异烟胼(INH)对结核杆菌具有较高的选择性和较强的抑菌灭菌作用,其口服方便、价格低廉,是目前临床治疗结核病的一线药物。然而INH本身具有毒副作用,治疗周期短,长期使用会产生耐药性。研制一种具有磁靶向药物缓释性能的新型抗结核制剂是解决传统药物治疗缺陷的重要手段。磁靶向给药的作用方式是在外磁场作用下,将靶向药物INH选择性地输送到病灶部位组织,不仅可提高药物疗效,而且可有效减小INH对全身正常组织的毒副作用。因此,本文选取INH为靶向药物,Fe304作为磁性材料,以水溶性较好的超支化聚合物-丁二酸酐(HBPE-SA)为载体,分别采用分步法和一步法两种方法制备具有磁靶向缓释功能的Fe3O4/HBPE-SA/INH磁性纳米复合微球,并对其结构和性能进行研究。主要研究内容如下:(1)载体HBPE-SA的制备:采用2,2-二羟甲基丙酸、三羟甲基丙烷和对甲基苯磺酸为原料制备HBPE,再用SA对HBPE进行接枝得到水溶性好的HBPE-SA。结果表明,SA被成功接枝到HBPE末端,接枝率为50%。(2)分步法制备Fe3O4/HBPE-SA/INH磁性纳米复合微球:首先采用化学共沉淀方法制备磁性Fe3O4,然后在HBPE-SA/INH反应体系中分散一定量的Fe304,制得Fe3O4/HBPE-SA/INH磁性纳米复合微球。制得的磁性纳米复合微球的载药量为46.76%,包封率为26.65%。溶胀实验表明,药物是以扩散和溶蚀共同作用进行释放;体外释放实验表明,磁性纳米复合微球具有一定的缓释性能和pH敏感性;细胞毒性实验表明,微球对细胞无毒,具有良好的生物相容性。(3)一步法制备Fe3O4/HBPE-SA/INH磁性纳米复合微球:首先利用正交实验优化了 Fe3O4/HBPE-SA/INH磁性纳米复合微球的制备条件。最佳条件制备的磁性纳米复合微球的载药量为69.69%,包封率为73.08%,微球分散均匀。体外释放实验表明,磁性纳米复合微球具有一定的缓释性能;溶胀实验表明,药物是以扩散方式进行释放;细胞毒性实验表明,磁性纳米复合微球对细胞无毒,具有良好的生物相容性。因此,本文制备的两种磁性纳米复合微球对治疗结核病在临床上的开发应用具有一定的前景。