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目的：大血管病变是2型糖尿病(DM)常见的慢性并发症，也是导致其死亡的首要原因，其突出的病理变化是动脉粥样硬化(As)，2型糖尿病发生As性疾病的危险性高，这一危险性的增加部分是由于与胰岛素抵抗相关的脂代谢紊乱所致。胆固醇酯转运蛋白(CETP)促进体内甘油三酯（TG）和胆固醇酯（CE）在脂质间的转运，是血脂代谢的重要调节因子，其变化可能改变血管发生As的易感性。最近发现CETP基因第一内含子中的B1B2多态性(表现或缺乏TaqⅠB限制性内切酶切点)是HDL-C的决定性因素，与As的发生有密切的关系，该基因理应成为研究As的候选基因，然而人们对此所做的研究还甚少。阿托伐他汀是内源性胆固醇合成限速酶3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，是目前应用最为广泛的调脂药物，大量流行病学调查研究表明阿托伐他汀除有调脂作用外，还具有抗As作用。因此，本研究的目的是①通过检测2型DM患者血清中<WP=4>CETP水平及其基因型，以明确CETP在2型DM大血管病变发生中所起的作用及CETP TaqⅠB基因多态性与大血管病变的关系，为阐明DM大血管病变发生的病理生理学机制提供理论依据；②观察阿托伐他汀治疗前后血清中CETP的变化，以探讨阿托伐他汀血管保护作用的机制。方法：从2002年1月到2002年10月在我院就诊的2型DM病人中随机选取226例，其诊断符合1997年美国糖尿病协会(ADA)提出的DM诊断及分型标准。根据其有无大血管病变分为2型DM无大血管病变组116例和2型DM大血管病变组110例；正常对照组96例，为同期我院医务人员及常规体检人群中选择的健康个体。受试者过夜禁食10-12h后，均于晨起空腹抽取肘静脉血5ml，其中1ml用2﹪乙二胺乙酸(EDTA)抗凝，保存在-20℃，用于抽提基因组DNA，余4ml常规分离血清，保存-20℃，用于生化指标的检测。对DM组中合并有高胆固醇血症的患者在血糖控制良好的基础上，给予口服阿托伐他汀10mg，每晚一次，四周后抽血复查。⑴临床及生化指标的测定：①测量血压、身高、体重，并计算体重指数(BMI)；②用单抗ELISA的方法检测血清中CETP的水平；③血糖、血脂的测定在全自动<WP=5>生化分析仪上进行；④用免疫比浊法测定糖化血红蛋白(HbA1C)；⑤放免法测定空腹血胰岛素，计算胰岛素敏感指数(ISI)。⑵CETP基因型检测：①基因组DNA的提取：EDTA抗凝血1ml，用碘化钾法提取外周血白细胞DNA，紫外分光光度法测定DNA的浓度和纯度。②聚合酶链反应－限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)检测CETP TaqⅠB基因多态性：以外周血白细胞基因组DNA为模板进行PCR扩增。25μl的反应体系中含基因组DNA 300ng，上下游引物各10pM，MgCl2 1.5mM，KCl 20mM，Tris-HCl pH 8.4，Taq酶0.5U，与Taq酶相对应的10ΧPCR Buffer 2μl。反应在热循环仪上进行：95℃预变性5min后，94℃变性30s，65℃退火30s，74℃延伸45s，完成30个循环，最后在74℃延伸5min。取PCR产物10μl，加入限制性内切酶 TaqⅠB 5U，相应酶解反应缓冲液10хBuffer 2μl，BSA 2μl，补充去离子水至总反应体积20μl，于65℃孵育2小时。取酶切产物10μl进行5%聚丙酰胺凝胶电泳，溴化乙锭染色后于紫外灯下观测基因型(B1B1型：361bp,174bp；B1B2型：361bp,174bp,535bp；B2B2型：535bp)，并摄片。⑶统计学处理：所有数据均输入计算机，用<WP=6>SPSS10.0处理。计量资料以均数±标准差()表示，并进行正态检验；以Hardy-Weinberg平衡法检验各组基因频率的群体代表性；计量资料的组间比较用方差分析或秩和检验；治疗前后的比较采用配对t检验；计数资料的组间比较用X2检验；CETP浓度与其他因素的相关性采用Spearman相关分析和多元回归分析；2型DM大血管病变发生的危险性用Logistic回归分析。结果：①2型DM组CETP水平(2.12±1.0mg/L)较正常对照组(1.79±1.04mg/L)明显升高(P<0.05)，大血管病变组(2.39±1.14mg/L)升高更显著(P<0.01)。与正常对照组相比，2型DM组血压、BMI、空腹血糖、HbA1C、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、apoB、Lp(a)的水平明显升高，ISI、HDL-C、apoAⅠ明显下降。②CETP与空腹血糖、HbA1C、TC、TG、LDL-C、VLDL-C呈显著正相关，与ISI、HDL、apoAⅠ呈显著负相关，与年龄、血压、BMI、apoB、Lp(a)无显著相关性。③正常对照组、2型DM组、DM无大血管病变组和DM大血管病变组B1等位基因频率分别为51.0%、53.0%、43.5%和62.0%，B1B1基因型频率分别为25.0%、26.5%、16.4%和37.3%。比较各组间B1等位基因和B1B1基因型的频率，正常对照组与2型DM组或DM无大血管病变组间均无显著性差异；而在DM大血管病变组该频率显著高于正常对照组和无大血管病变组。④在2型DM病人中，B1B1、B1B2和B2B2三种基因型的大血管病变发生率分别为68.3%、46.6%和29.1%。B1B1型和B2B2型相比，大血管病变<WP=7>发病率OR=5.263。⑤无论在正常对照组还是2型DM组中，CETP水平都与CETP TaqⅠB基因多态性有关：B1B1型CETP水平(2.43±1.24mg/L)最高，B1B2型(2.11±0.97mg/L)次之，B2B2型(1.80±0.93mg/L)最低，三者比较差异具有显著性。与B2B2型相比，B1B1型的BMI、空腹血糖、HbA1C、TC、TG、LDL-C、VLDL-C、apoB、Lp(a)的水平升高，ISI、HDL-C、apo AⅠ明显?