胃癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，占全世界恶性肿瘤发病率的9.9％。流行病学研究显示每月服用阿司匹林16片或以上，用药达一年以上的胃癌死亡率与不服用阿司匹林相比下降大约50％。环氧合酶(Cyclooxygenase，COX)又称前列腺素内过氧化物合成酶，是前列腺素合成过程中的限速酶，是非甾体类消炎药(NSAIDs)的靶目标。COX有两种亚型：COX-1和COX-2，COX-1在许多类型细胞中构成性表达，而COX-2一般在正常组织较少表达，由不同的细胞因子、生长因子等诱导性表达，在组织损伤、炎症、细胞恶性转化时表达增强。研究发现，COX-2的表达水平增高与胃癌淋巴结转移有关，而淋巴结转移与淋巴管的存在密切相关，以前由于识别淋巴管较困难，对淋巴管的研究较少。近年来，由于淋巴管标记物的发现，对淋巴管的研究方法才有一些突破。VEGF-C(Vascular endothelial growth factor-C)是VEGF／PDGF家族的一个新成员，被认为是特异的新生淋巴管刺激因子，可促进肿瘤淋巴管生成及肿瘤细胞向区域淋巴结转移。研究表明，原发肿瘤组织中VEGF-C的高表达可促进肿瘤淋巴管的生成并与淋巴结转移密切相关。本课题以胃癌和正常胃粘膜为研究对象，用免疫组织化学和双重免疫组织化学技术联合检测COX-2、VEGF-C基因的表达产物和淋巴管密度(LVD)，国内外少有报道。我们研究的目的是探讨COX-2、VEGF-C、LVD这三项指标与胃癌各种病理因素之间的关系以及它们相互之间的联系，从而为研究肿瘤淋巴管生成和淋巴结转移提供一定的理论依据，为肿郑州大学2004年硕士论文环氧合酶一2、血管内皮生长因子一C与胃癌淋巴转移关系研究瘤的抗淋巴管转移提供帮助。材料与方法:1.选取1997一20()3年郑州大学第一附属医院外科手术切除后经病理诊断证实 为胃癌的石蜡包埋组织标本68例，其中53例胃癌组织，手术切缘经病理证 实的正常胃组织15例，全部病例术前均未行过化疗或放疗。2.免疫组织化学染色(链霉菌抗生物素一过氧化物酶方法，S一P法)检测COx一2、 vEGF一C蛋白在胃癌和正常胃粘膜组织中的表达情况。3.免疫双重组织化学染色区分血管与淋巴管，兔抗人珊因子抗体表达在内皮细 胞，鼠抗人VI型胶原抗体表达在基底膜。4.统计工具应用sPSs10.o版软件包，统计方法采用xZ检验、独立样本的t检 验和Spearman相关分析进行统计学分析，P<0.05为差异有显著性。结果:1.62.3%的胃癌组织中可见COX一2蛋白表达，阳性染色主要存在于胃癌细胞的 胞浆中，呈弥漫性分布，间质细胞和平滑肌纤维中亦可见COX一2蛋白散在表 达。6.7%的正常胃粘膜中，可见COX一2蛋白表达，两组比较差异有显著性 (尸<0.05);COX一2在分化型癌中的阳性率为79.2%，在差分化型癌中的阳性 率为48.3%，COX一2在分化型癌中表达的阳性率明显高于差分化型癌 (尸<0.05)，两者相比差异有显著性;33例伴淋巴结转移者，75.8%有COX一2 阳性表达，20例不伴淋巴结转移者，40.0%有COX一2阳性表达，两组之间差 异有显著性(尸<0.05)，提示Cox一2与胃癌淋巴结转移有关;35.7%早期胃癌 有COX一2表达，71 .8%进展期胃癌有COX一2表达，两组之间差异有显著性 (P<0.05)。2.34%的胃癌组织中可见VEGF一C表达，阳性产物为棕黄色颗粒，主要位于胃 癌细胞胞浆内，在间质和正常胃粘膜中无表达;VEGF一C在分化型腺癌中的 表达率为25%，差分化型腺癌中的表达率为41.4%，两者差异无统计学意义 (尸>0.05);33例伴淋巴结转移的胃癌组织中， 45.5%有VEGF一C表达，20 例不伴淋巴结转移者，巧%有VEGF一C表达，两组之间差异有显著性 (尸<0.05);7.1%的早期胃癌有VEGF一C的表达，43.6%的进展期胃癌有 VEGF一C表达，两者之间差异有显著性(尸<0.05)。郑州大学2004年硕士论文环氧合酶一2、血管内皮生长因子一C与胃癌淋巴转移关系研究3.53例胃癌组织中，COX一2与VEGF一C表达共阳性者15例(28.3%)，共阴性 者17例(32.1%)，经统计学分析，两者在胃癌中的表达成正相关性rs二0.312 (P<0.05)。4.显微镜下可见毛细淋巴管仅内皮细胞着蓝褐色且形状不规则，管壁相对较薄， 管腔较大;而毛细血管则呈现内层蓝褐色外层红色的双重着色，管壁厚，管 腔较小。 53例胃癌组织中每例淋巴管的密度为9.35~33.46个，平均22.0士5.85个，淋 巴管密度与淋巴结转移(尸<0.01)、病理分期(尸<0.01)、COX一2表达组(尸<0.05) 及VEGF一C表达伊<0.05)有关。结论:1.COX一2在胃癌组织中表达明显上调，并与分化程度、病理分期、淋巴结转移 等临床病理生物学行为有关，提示COX一2有可能在胃癌的发生和发展中起重 要作用。2.VEGF一C在胃癌组织中表达明显上调，并与病理分期、淋巴结转移等临床病 理生物学行为有关，提示 VEGF一C有可能在胃癌的发展中起重要作用。3.淋巴管密度与病理分期、淋巴结转移有关，提示在胃癌的发展中，可能有新 生淋巴管的出现「。4.淋巴管密度与COX一2、VEGF一C表达有关，提示COX一2、VEGF一C有可能参与 淋巴管的形成。5.COX一2表达上调与VEGF一C表达成正相关，提示两者在淋巴管形