结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一。现阶段许多环境和遗传因素已被证实与结直肠癌的发生和发展具有高度的相关性,但体细胞突变仍被认为是结直肠癌发生的主要原因。PTPN4/PTP-MEG1是一种广泛表达的非受体蛋白酪氛酸磷酸酶。在过去的三十年中,人们对PTPN4进行了许多研究,发现其参与了众多的生物过程。然而,PTPN4是否参与结直肠癌的发生尚不清楚,具体机制尚待阐明。在本研究中,我们使用全外显子测序技术从一例直肠癌患者的肿瘤样本中发现了一个PTPN4的无义突变,突变频率为90.90%,该突变导致了 PTPN4基因功能的丧失。分析TCGA数据库的数据,发现的其他结直肠癌样本中PTPN4也存体细胞突变,包括无义突变。而且我们发现直肠癌中PTPN4的低表达与预后不良密切相关。分子机制方面,我们发现PTPN4的过度表达抑制了结直肠癌细胞的生长,而PTPN4的缺失加速了结直肠癌细胞的生长,并促进了其克隆形成的能力。此外,我们还发现PTPN4的缺失促进了 NCM460细胞的裸鼠成瘤能力。分子机制方面,我们证明了 PTPN4能够与STAT3相互作用并促进STAT3在Tyr705残基处的去磷酸化,抑制STAT3入核,进一步抑制了 STAT3的转录活性。综上所述,我们的研究发现了 一种新的机制,即PTPN4的缺失导致STAT3信号通路的激活,从而为结直肠癌的治疗提供新的靶点。