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复合胶束相较于传统单胶束,其内载药物有着更高的利用率,药物的释放更加便于控制。本文设计并制备了四种不同的两亲性嵌段共聚物叶酸-聚乙二醇-聚己内酯(FA-PEG-b-PCL)、聚N-乙烯基己内酰胺-聚己内酯(PNVCL-b-PCL)、叶酸-聚乙二醇-聚乳酸(FA-PEG-b-PLA)、聚N-乙烯基己内酰胺-聚乳酸(PNVCL-b-PLA)。其中,FA-PEG-b-PCL和FA-PEG-b-PLA上的聚乙二醇(PEG)的端基连接了可实现主动靶向输送药物功能的叶酸基团。四种嵌段共聚物的嵌段连接处为对酸敏感的亚胺键。然后以这些嵌段共聚物为构筑基础,通过自组装的方式制备了复合胶束并进行一系列表征。下面是具体的研究内容:1.首先使用遥爪聚合物聚乙二醇(H2N-PEG-OH)与叶酸进行酰化反应,合成叶酸改性的遥爪聚合物聚乙二醇(FA-PEG-OH)。随后使FA-PEG-OH与对羟基苯甲酸进行酯化反应将FA-PEG-OH的端羟基改性成醛基(FA-PEG-CHO);利用疏基乙醇(HSCH2CH2OH)作链转移剂,偶氮二异丁腈(AIBN)作引发剂使N-乙烯基己内酰胺(NVCL)开环聚合,得到端羟基的聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-OH)。紧接着用对羟基苯甲酸与PNVCL-OH进行酯化反应合成端醛基的聚N-乙烯基己内酰胺(PNVCL-CHO);利用辛酸亚锡和N-(叔丁氧羰基)乙醇胺分别引发D,L-丙交酯和ε-己内酯进行开环聚合,并经过去保护基团等一系列操作后最终得到端氨基的聚乳酸(NH2-PLA)和端氨基的聚己内酯(PCL-NH2)。再利用氨基与醛基的席夫碱反应制得嵌段共聚物FA-PEG-b-PCL、FA-PEG-b-PLA、PNVCL-b-PCL、PNVCL-b-PLA。2.让嵌段共聚物FA-PEG-b-PCL、PNVCL-b-PCL在水中两两自组装成以亲水端PEG与PNVCL为复合壳,疏水端的PCL为核的复合胶束;让嵌段共聚物FA-PEG-b-PLA、PNVCL-b-PLA在水中自组装成以亲水端PEG与PNVCL为复合壳,疏水端的PLA为核的复合胶束。经透射电镜和纳米粒度仪测试可知制得的胶束形貌基本为球形。经体外释放实验可知,复合胶束在相同的pH下,37℃的药物释放率低于25℃;在相同温度下,复合胶束在pH=5.0时的释放速率大于pH=7.4。MTT实验表明,两种复合胶束对于MCF-7细胞的毒性很低。复合胶束的体外细胞内吞实验表明,胶束可被MCF-7细胞内吞。