【摘 要】
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目的:1.分析骨肉瘤细胞的特征性差异表达的mi RNA,在临床样本中验证并分析其中有标志物意义的mi RNA,筛选和获取与骨肉瘤细胞生物学特性密切相关的mi RNA作为本研究的目的mi
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目的:1.分析骨肉瘤细胞的特征性差异表达的mi RNA,在临床样本中验证并分析其中有标志物意义的mi RNA,筛选和获取与骨肉瘤细胞生物学特性密切相关的mi RNA作为本研究的目的mi RNA。2.分析目的mi RNA对骨肉瘤细胞生物学特征的调控作用机制。3.分析目的mi RNA在诊断和治疗骨肉瘤方面的应用价值。方法:本研究拟采用miRNA芯片分析骨肉瘤细胞株MG63细胞与正常成骨细胞在G1/S期的mi RNA差异性表达谱,将筛选出的显著差异表达mi RNA在临床标本上加以验证,选取二者一致性较高的mi RNA作为可能用于骨肉瘤早期诊断的调控分子标志物,同时研究其调控骨肉瘤发生发展特征的作用机制,探讨将其用作临床治疗靶点的可能性。结果:1.在MG63细胞和骨肉瘤临床标本的癌组织中,7条miRNA具有一致性的差异表达特征,其中mi R-4500在MG63细胞和骨肉瘤癌组织中均显著高表达。2.mi R-4500的作用靶点可能是p53基因及其信号通路相关基因。3.下调has-mi R-4500表达显著提高MG63细胞对盐酸阿霉素的敏感性。结论:我们通过检测G1/S期骨肉瘤细胞株MG63细胞的miRNA差异表达谱,筛选并在临床标本上验证了mi R-4500在骨肉瘤细胞中显著高表达,抑制其表达可以提高MG63细胞对盐酸阿霉素的敏感性,其作用靶点可能是p53。我们认为,mi R-4500可能具有肿瘤标志物和抗肿瘤耐药治疗靶点的临床应用价值,其具体机制还有待于深入研究。
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