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目的:探讨人肾小管上皮细胞(HK-2细胞)发生内质网应激时,NGAL表达情况及相关调控机制。方法:将HK-2细胞随机分为6组,即对照组(正常生长的HK-2细胞),TG(毒胡萝卜素,thapsigargin)组(5umol/L TG处理8 h),单纯转染组(si RNA-ATF4试剂转染24h),转染+TG组(siRNA-ATF4试剂转染24h后,5umol/L TG处理8 h),阴性对照组(siRNA-阴性对照物转染24h),DMSO组(5umol/L DMSO处理8h)。采用Western blot技术检测各6组细胞中CHOP、GRP78、NGAL、ATF4的表达情况,采用Real-time PCR方法测得ATF4mRNA、NGALm RNA表达量。结果:1.TG组与对照组相比:TG组细胞中NGAL(1.4367±0.8522)、ATF4(1.2124±0.6959)、CHOP(1.6902±1.0668)、GRP78(1.4277±1.0393)较对照组(NGAL 0.4908±0.4086,ATF4 0.3763±0.3252,CHOP 0.1471±0.1477,GRP780.1558±0.0901)均明显增加(P<0.05),且TG组ATF4mRNA和NGALmRNA表达量显著提高(P<0.05),分别为对照组的3.5000倍和2.7386倍。2.单纯转染组与对照组相比:单纯转染组中ATF4mRNA表达量是对照组的0.5509(P<0.05),而两组中ATF4、NGAL、CHOP、GRP78的表达无明显变化(P>0.05)。3.转染+TG组与TG组相比:转染+TG组中NGAL(0.3203±0.2032)、ATF4(0.2423±0.1942)较TG组呈显著减低趋势(P<0.05),且TG组ATF4mRNA及NGALmRNA表达量分别为转染+TG组的5.5967倍和2.7409倍(P<0.05)。在CHOP和GRP78方面,转染+TG组细胞中CHOP(0.7409±0.5339)与GRP78(0.6581±0.4126)呈过表达状态(P<0.05),但升高的趋势明显低于TG组细胞(P<0.05)。4.转染+TG组与对照组相比:与对照组相比,转染+TG组细胞中ATF4mRNA表达量为对照组的0.7469倍(P<0.05),而两组细胞的NGALmRNA表达量无明显差异(P>0.05)。5.DMSO组与对照组相比:ATF4、NGAL、CHOP及GRP78皆无明显差异(P>0.05)。结论:1.TG可诱导人肾小管上皮HK-2细胞发生内质网应激反应。2.HK-2细胞发生内质网应激反应时,抑制ATF4表达会引起NGAL降低,提示ATF4是NGAL表达的上游调控因子。3.HK-2细胞发生内质网应激反应时,抑制ATF4不能阻止CHOP和GRP78发生过表达,但可降低其升高程度,提示ATF4及NGAL降低可能对内质网应激反应介导HK-2细胞损伤起到一定的缓解作用。