雄黄(Realgar)是常用的矿物药,在中药中具有举足轻重的地位。传统医学认为雄黄具有解毒、杀虫、燥湿、祛痰、截疟等作用,多做为外用药,而现代医学认为雄黄具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤作用,做为内服药使用。但是雄黄常以未溶解状态的粗糙矿物原粉入药,造成用量大、毒性严重超标,常有使用雄黄造成不良反应的报道,因而雄黄和含雄黄中成药在国际市场上受到了限制。故本课题选用昆明种小鼠为实验动物,灌胃给药方式研究雄黄所致小鼠肝损伤作用,力图揭示雄黄引起肝损伤的机理,为雄黄的科学合理地使用提供理论依据。实验中雄黄剂量分别为 1/32LD50:O.1g/kg;1/16LD50:0.2g/kg;1/8LD50:0.4g/kg,检测雄黄对小鼠体重及肝脏脏器系数的影响并对其进行组织学观察,对血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性的影响;以及雄黄对小鼠肝细胞周期和肝细胞膜ATP酶活性的影响。实验结果显示较空白组相比雄黄能明显抑制小鼠体重的增加,肝脏系数增加显著。组织学观察发现雄黄能引起小鼠肝细胞肿胀、变性、坏死以及增生。小鼠血清ALT低、中剂量组活性较对照组活性增加但没有统计学意义,高剂量组有显著增加,AST、ALP和γ-GT低、中、高剂量组较对照组活性有明显的增加趋势,说明雄黄对小鼠肝脏具有一定的损伤作用。随着给药剂量的增加,雄黄引起肝细胞周期阻滞,细胞功能受损,出现肝细胞损伤;各剂量组的小鼠肝细胞膜ATP酶活力与对照组比较均显著降低。以上结果表明,雄黄能造成小鼠严重肝损伤,并且使肝脏ATPase活力降低造成供能不足最终造成严重肝损伤。综上所述,雄黄经长期给药会对小鼠的体重起到一定的抑制作用,对其肝组织、功能产生一定的影响,并且对肝细胞有损伤,还会使肝脏ATPase活力降低,最终造成严重的肝损伤。