【摘 要】
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目的:采用Meta分析方法综合评价吸入一氧化氮（inhaled nitric oxide,i NO）防治早产儿支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的临床效果,为临床应用提供指导。方法:通过检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库、Pub Med、EMbase、The Cochrane Library,并
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目的:采用Meta分析方法综合评价吸入一氧化氮（inhaled nitric oxide,i NO）防治早产儿支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia,BPD）的临床效果,为临床应用提供指导。方法:通过检索中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库、维普数据库、Pub Med、EMbase、The Cochrane Library,并采用中文检索词“一氧化氮;早产儿;随机对照或随机或RCT”,英文检索词“Nitric Oxide;Premature Infant;randomized controlled trial or randomized or placebo”进行检索,纳入所有关于吸入一氧化氮防治早产儿支气管肺发育不良的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）和半随机对照试验。按照纳入与排除标准实施文献筛选,并对符合标准的纳入研究进行所需数据的搜集。选取早产儿i NO治疗组和对照组死亡率、BPD发生率、死亡率及BPD发生率的综合结果作为主要结局指标,并且根据各文献纳入标准中胎龄范围的不同具体分为胎龄≤34周和胎龄≤32周进行主要结局指标的分组比较,对不同出生体重分层的研究数据重新整合统一划分为出生体重<1000g和出生体重≥1000g同样进行主要结局指标的分层比较。选取3～4级脑室内出血、肺出血、新生儿坏死性小肠结肠炎、动脉导管未闭、早产儿视网膜病变、神经发育残疾的发生率及用氧时间、机械通气时间、住院时间作为次要结局指标。采取Cochrane协作网提供的质量评价方法进行文献质量评价。采用Revman5.3软件进行分析。结果:共19篇RCT包括4117例患儿符合标准,15篇为英文文献,4篇为中文文献。其中9篇RCT被评定有低偏倚风险,4篇有中等偏倚风险,其余6篇存在高偏倚风险。Meta分析结果显示:（1）主要结局指标:早产儿i NO治疗组与对照组比较,其死亡率无显著差异（P>0.05）,i NO治疗组BPD发生率降低[RR=0.91,95%CI（0.85,0.97）,P<0.05],死亡率及BPD发生率的综合结果降低[RR=0.93,95%CI（0.89,0.98）,P<0.05]。亚组分析:胎龄≤34周时,i NO治疗组与对照组相比,死亡率、BPD发生率无显著差异（P>0.05）,i NO治疗组死亡率及BPD发生率的综合结果降低[RR=0.93,95%CI（0.88,0.99）,P<0.0.05];胎龄≤32周时,i NO治疗组与对照组相比,死亡率、死亡率及BPD发生率的综合结果无显著差异（P>0.05）,i NO治疗组BPD发生率降低[RR=0.89,95%CI（0.81,0.98）,P<0.05]。出生体重<1000g时,i NO治疗组与对照组相比,死亡率、BPD发生率、死亡率及BPD发生率的综合结果均无显著差异（P>0.05）;出生体重≥1000g时,i NO治疗组与对照组相比,其死亡率无显著差异（P>0.05）,i NO治疗组BPD发生率降低[RR=0.67,95%CI（0.51,0.89）,P<0.05],死亡率及BPD发生率的综合结果降低[RR=0.80,95%CI（0.66,0.98）,P<0.05]。（2）次要结局指标:i NO治疗组与对照组相比,3～4级脑室内出血、肺出血发生率无统计学差异,早产儿常见并发症动脉导管未闭、早产儿视网膜病变、新生儿坏死性小肠结肠炎发生率无统计学差异,幸存者12至30个月远期神经发育残疾发生率无统计学差异,用氧时间、机械通气时间、住院时间无统计学差异（P>0.05）。结论:经过对19篇RCT文献的Meta分析表明,早产儿吸入一氧化氮治疗有一定的益处,可降低BPD的发生率、死亡率及BPD发生率的综合结果,特别是胎龄>32周,出生体重≥1000g的早产儿更有可能降低死亡率及BPD发生率的综合结果。早产儿吸入一氧化氮治疗并未增加严重颅内出血、肺出血的风险及ROP、PDA、NEC等常见的早产儿并发症。对用氧时间、机械通气时间及住院时间无影响。综合利弊可以推荐吸入一氧化氮防治早产儿BPD。
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