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目的1本研究的目的是对胃食管反流合并哮喘病人给予质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)治疗的不同方案进行系统评价,首先对其有效性做出评价,其次研究与安慰剂相比PPI能否改善哮喘症状和肺功能,从而为其临床应用提供科学的合理化的循证依据。2本研究的目的是随着PPI在肾移植患者中越来越多地使用,PPI的不良反应对肾移植患者是否具有临床意义尚不清楚。我们对其安全性进行评价,以评估PPI在肾移植患者中发生不良反应的风险,提供循证依据,指导临床合理用药。方法1 PPI治疗胃食管反流性哮喘的有效性评价本研究的方法是按照国际Cochrane协作网的系统评价方法,明确研究思路,根据研究目的和文献的纳入/排除标准,采取计算机数据库检索和手工检索相结合的方式查找相关文献,然后层层筛选出合格的研究,对最终纳入的文献采用Cochrane偏移风险评估工具进行严格评价。根据结果提取数据,应用Review Manager 5.3软件进行统计分析,进行发表偏倚分析和亚组分析,进行定性和定量描述,最后分析结果得出结论。2 PPI在肾移植患者中的安全性评价本研究的方法是按照国际Cochrane协作网的系统评价方法,明确研究思路,根据研究目的和文献的纳入/排除标准,采取计算机数据库检索和手工检索相结合的方式查找相关文献,然后层层筛选出合格的研究,对最终纳入的文献采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS量表)进行严格评价。根据结果提取数据,应用Review Manager 5.3软件进行统计分析,进行发表偏倚分析和亚组分析,进行定性和定量描述,最后分析结果得出结论。结果1 PPI治疗胃食管反流性哮喘的有效性PPI治疗胃食管反流性哮喘的有效性评价,共纳入37个RCT,包括4764名患者。Meta分析结果显示:与不使用PPI相比,使用PPI:(1)可以降低哮喘症状评分[WMD=-0.43,95%CI(-0.54～-0.31)];(2)可以降低胃食管反流症状的评分[WMD=-0.96,95%CI(-1.31～-0.60)];(3)可以提高肺功能指标FEV1[WMD=0.31,95%CI(0.20～0.43)]和FEV1占预计值的百分比[WMD=2.10,95%CI(1.39～2.81)];(4)可以提高肺功能指标PEF[SMD=0.87,95%CI(0.41～1.34)];(5)可以降低肺功能指标PEF变异率%[WMD=-4.42,95%CI(-5.74～-3.10)];(6)可以提高肺功能指标FVC[WMD=0.19,95%CI(0.05～0.33)];(7)可以提高哮喘控制有效率[RR=1.25,95%CI(1.08～1.44)]和总体控制有效率[RR=1.43,95%CI(1.18～1.72)]。2 PPI在肾移植患者中安全性评价PPI在肾移植患者中安全性评价,共纳入13个回归性研究,包括4132名患者。Meta分析结果显示:与不使用PPI相比,移植术后使用PPI,(1)会增加胃肠道反应的风险[RR=3.69,95%CI(1.44～9.47)];(2)会增加感染艰难梭菌的风险[RR=2.33,95%CI(1.07～5.07)];(3)会降低血清镁浓度[WMD=-0.15,95%CI(-0.26～-0.04)];(4)不会增加急性排斥反应的发生[RR=1.22,95%CI(0.93～1.58)];(5)不会影响患者的存活率[RR=0.99,95%CI(0.97～1.01)];(6)不会影响移植物失功[RR=1.24,95%CI(0.74～2.07)]。结论1在胃食管反流合并哮喘的患者中,与不使用PPI相比,使用PPI可以改善胃食管反流性哮喘患者的哮喘症状,降低哮喘症状评分,提高哮喘控制有效率,同时还可以改善肺功能。通过亚组分析,我们进一步得出,影响PPI疗效的因素包括联合应用DOM或5-羟色胺4受体激动剂、给药频次、给药疗程等。建议PPI与DOM或5-羟色胺4受体激动剂联用,且一天两次(BID)给药,治疗时间大于8周,能够显著改善胃食管反流性哮喘患者的哮喘症状和肺功能。2在肾移植患者中,与不使用PPI相比,使用PPI时,不会增加患者急性排斥反应和移植物失功的风险,患者的生存率也没有受到影响。但是需要密切关注血清镁浓度,防止发生低镁血症的发生,及时补镁。此外,使用PPI时,发生胃肠道不良反应以及由艰难梭菌感染造成腹泻的发生风险会增加。