ALT正常或轻度升高的E抗原阳性慢性乙型肝炎住院患者肝组织METAVIR评分特征分析

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背景:慢性乙型病毒性肝炎(CHB)依血清HBeAg阳性或阴性,分为HBeAg (+) CHB和HBeAg (-) CHB两大类;HBeAg (+) CHB患者以年幼或青年患者为主,其主要表现为:患者无明显临床症状,ALT正常或轻度异常,血清HBV-DNA呈高载量,肝组织病理结果提示炎症损伤及纤维化程度轻等特点;由于我国大部分HBeAg (+) CHB患者见于新生儿及幼儿期的HBV感染,感染无明显临床症状,导致慢性化的风险很高,临床研究已经注意到对于ALT正常或轻度升高的HBeAg (+) CHB患者存在隐匿进展的肝组织病理改变。目的:分析ALT正常或轻度升高的HBeAg (+) CHB患者肝组织METAVIR评分的特征。方法:对ALT正常或轻度升高并接受肝活检的HBeAg (+) CHB住院患者住院资料进行回顾性分析。结果:共纳入确诊ALT正常或轻度异常的HBeAg (+) CHB肝活检住院患者117例。(1)性别分布:男性占68.4%(80/117),女性占31.6%(37/117),男:女=2.16:1,男性感染率高于女性2倍以上;(2)年龄分布:30-40岁组患者比例最高,占病例总数的32.5%(38/117);(3)血清ALT水平分层:血清ALT≤1×ULN组占57.3%(67/117),血清1×ULN<ALT<2×ULN组占42.7%(50/117);(4)血清HBV-DNA载量分层:血清HBV-DNA载量低于检测下限者占11.1%(13/117),血清HBV-DNA<E+5copies/ml组占20.5%(24/117),血清HBV-DNA≥E+5copies/ml组占68.4%(80/117),超过50%以上的患者血清HBV-DNA呈高载量水平分布;(5)肝组织HBV-DNA载量分布:13例血清HBV-DNA低于检测值下限者中,有76.9%(10/13)患者肝组织HBV-DNA存在不同程度复制,且46.2%(6/13)患者肝组织中存在HBV-DNA高病毒载量;(6)HBsAg滴度水平分层:HBsAg<2500IU/ml组占25.5%(12/47),2500≤HBsAg <10000IU/ml组占25.5%(12/47),HBsAg≥10000IU/ml组占48.9%(23/47),患者分布以高滴度水平(HBsAg≥10000IU/ml)比例较多;(7) FS (Fibroscan)分布:Fibroscan<5kPa组占20.6%(22/107),Fibroscan≥5kPa组占79.4%(85/107),以Fibroscan≥5kPa组所占比例最高;(8)肝组织METAVIR评分特征及METAVIR炎症分级(G)与纤维化分期(S)的相关性:117例患者均存在不同程度肝组织损伤,其中METAVIR炎症分级(G)≥G2占47.9%(56/117),METAVIR纤维化分期(S)≥S2占45.3%(53/117),且METAVIR炎症分级(G)与纤维化分期(S)呈正相关(r=0.803,P<0.01);(9)性别与METAVIR评分≥G2S2相关性:METAVIR评分≥G2S2发生率男性患者与女性比较均无差异(P>0.05);(10)年龄与METAVIR评分≥G2S2相关性:高年龄组(≥40岁)炎症活动度重于低年龄组(<40岁),纤维化程度并不重于低年龄组(<40岁);(11)血清ALT水平与METAVIR评分≥G2S2相关性:血清ALT≤1×ULN组与1×ULN<ALT<2×ULN组在G2-4S2-4均无显著性差异(P>0.05),提示血清ALT≤1×ULN组与1×ULN<ALT<2×ULN组发生肝组织METAVIR评分≥G2S2的风险无差异;(12)HBV-DNA载量与METAVIR评分≥G2S2相关性:血清HBV-DNA载量与METAVIR评分无相关性;肝组织HBV-DNA载量与METAVIR评分均无相关性(P>0.05);提示血清HBV-DNA/肝组织HBV-DNA载量可能不是影响患者METAVIR评分≥G2S2的直接因素;(13)血清HBsAg滴度与METAVIR评分≥G2S2相关性:HBsAg<2500IU/ml组与HBsAg≥2500IU/ml组在G2-4差异有统计学意义(P<=0.05),提示HBsAg滴度越低METAVIR评分≥G2的风险越大;两组在S2-4间差异无统计学意义(P>0.05),提示HBsAg滴度可能不是影响患者肝组织METAVIR评分≥S2的影响因素;(14)FS与METAVIR评分的相关性:METAVIR评分与FS均呈显著正相关(r=0.341、0.394,P<0.01),即随METAVIR评分的升高,患者FS值也逐渐升高。结论:1.HBeAg (+) CHB患者特点:男性明显多于女性,相对年龄较轻,HBV-DNA呈高载量,HBsAg滴度较高;2.50%以上的ALT正常或轻度异常的HBeAg(+)CHB患者肝组织METAVIR评分≥G2S2;3.年龄大于40岁、HBsAg滴度较低的患者发生肝组织炎性损伤的可能性较大,但不反映肝组织纤维化程度,建议中年患者行肝脏穿刺活检术;4.血清HBV-DNA低于检测下线但肝组织HBV-DNA仍有复制,且超过近半数患者存在肝组织HBV-DNA高载量;5.血清HBV-DNA/肝组织HBV-DNA载量可能不是影响患者METAVIR评分≥G2S2的直接因素;6. Fib roscan值可作为评估慢性HBV感染者病情进展的一个参考因素;7.对ALT<2×ULN的HBeAg (+) CHB患者,不能单纯地依靠ALT水平来评价肝脏病变程度,应尽早行肝脏穿刺活检术。
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