目的：观察托吡酯对戊四氮所致的大鼠惊厥模型行为学的影响，并探讨托吡酯对惊厥大鼠神经元的保护作用及其与剂量的相关性。 方法：将清洁级雄性Wistar大鼠120只，体重180-220g，随机分为四组：正常对照组(A组，n=30)、NS+PTZ组(B组，n=30)、低剂量TPM+PTZ组(C组，4mg/kg，n=30)、高剂量TPM+PTZ组(D组，16mg/kg，n=30)。A组、B组大鼠分别给予生理盐水灌胃一日两次，C组、D组大鼠分别给予配制的不同浓度托吡酯混悬液，灌胃一日两次，2周后A组予腹腔内注射生理盐水，后三组采用PTZ(70mg/kg)腹腔内注射制作惊厥模型，初次惊厥发生时间距离注射戊四氮时间为惊厥潜伏期，大鼠惊厥发作程度按Racine分级法分级，观察四组大鼠惊厥发作潜伏时间及程度，并分别于惊厥发作后12小时、24小时、72小时3个时间点麻醉后取血，采用ELISA法测定大鼠血清NSE、S100B表达水平。 结果： (1)正常对照组大鼠无惊厥发作，后三组均有不同程度的发作；与NS+PTZ组比较，托吡酯治疗组可使大鼠惊厥发作潜伏期延长，且发作程度减轻(P＜0.05)；高剂量TPM+PTZ组和低剂量TPM+PTZ比较，两组发作程度无显著性差异(P＞0.05)，但高剂量托吡酯较低剂量组发作潜伏期延长，且有显著性差异(P＜0.05)； (2)与正常对照组比较，后三组大鼠12小时、24小时、72小时血清NSE、S100B浓度均有升高(P＜0.05)，且以NS+PTZ组为明显，提示惊厥可造成脑损伤；托吡酯治疗组大鼠12小时、24小时、72小时血清NSE、S100B水平比NS+PTZ组低(P＜0.05)，提示托吡酯对惊厥大鼠有神经保护作用；高剂量TPM+PTZ组血清NSE、S100B水平较低剂量TPM+PTZ组低(P＜0.05)，提示托吡酯神经保护可能与剂量有关； (3)戊四氮诱发惊厥大鼠血清NSE和S100B浓度明显增高，提示神经元及神经胶质细胞损伤，间接反应脑损伤； 结论： (1)托吡酯对惊厥大鼠脑损伤有神经保护作用。 (2)托吡酯的神经保护作用可能跟剂量相关。