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脉君安片的处方组成含有钩藤、氢氯噻嗪和葛根,具有平肝熄火,解肌止痛之功效,临床上适用于缓进型高血压Ⅰ、Ⅱ期患者,尤适用于肝阳上亢型高血压患者的治疗。一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)是主要的内皮来源血管活性物质,NO是体内最主要的舒血管物质,降压药物的降压作用与内皮一氧化氮合酶(eNOS)基因多态性密切相关。ET具有强烈的收缩冠状动脉,刺激心钠素(ANP)释放,及抑制肾素释放等作用,是由内皮细胞产生的强缩血管物质。目前比较明确的药物降压抵抗机制是激活了肾素.血管紧张素.醛固酮系统(RAAS)和花生四烯酸细胞色素P450羟化代谢途径。激活RAAS导致血浆中醛固酮浓度升高,部分抵消了降压作用;激活花生四烯酸羟化代谢途径导致其主要代谢物羟基二十碳四烯酸(20-HETE,一种强缩血管物质)含量升高,最终收缩血管。本文研究了脉君安片及其主要活性成分葛根素对自发性高血压大鼠(SHR)血压的影响。18只成年SHR随机分为模拟脉君安片组、葛根素组和对照组,模拟脉君安片组灌胃(氢氯噻嗪10 mg/kg/d+葛根素36 mg/kg/d+钩藤总碱122 mg/kg/d),葛根素组灌胃葛根素(36 mg/kg/d),对照组灌胃等量去离子水。每周测血压1次,4周后处死动物,分别检测肾脏、肝脏和血浆中ET-1含量与NOS活性,检测肾脏、肝脏和血管中细胞色素P4504A1(CYP4A1)的蛋白质表达量,以及血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮(Ald)的含量。研究结果表明:
1、与对照组相比,用药四周后,脉君安片组降压效果显著,肝、肾与血浆中NOS活力上调,而ET-1的蛋白含量下调,且显著上调CYP4A1蛋白水平、血浆中AngⅡ和Ald的含量。上述研究结果说明,脉君安片主要通过上调NOS和下调ET-1的表达对SHR产生降压作用,但激活了RAAS和花生四烯酸羟化代谢途径,对降压产生抵抗作用。
2、与对照组相比,用药四周后,葛根素组降压效果显著,可显著下调肝脏中ET-1的蛋白含量;显著上调肾脏和血管中CYP4A1蛋白水平。上述研究结果说明,葛根素主要通过下调ET-1的表达对SHR产生降压作用,但激活了花生四烯酸羟化代谢途径,对降压产生抵抗作用。