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第一部分一重与多重脑震荡大鼠伤后1个月、3个月与6个月BB、BW、和FST行为学变化研究[目的]：建立一重脑震荡(pure cerebral concussion, PCC)、二重和三重脑震荡(multiple cerebral concussion, MCC)大鼠模型,其中二重和三重脑震荡的每次打击间隔时间为24h,观察PCC、2MCC、3MCC大鼠平衡木实验(beam balance test、BBT)、横杆跑动实验(beam walking test, BWT)及强迫游泳实验(forced swimming test, FST)行为学变化,评估大鼠伤后静态和动态平衡运动、学习、记忆功能的恢复情况及精神活动的抑郁样状况。[方法]：(1)动物分组：健康成年SD雄性大鼠96只,体重280±20g,随机分为正常组对照组、PCC模型组、2MCC模型组、3MCC模型组,各模型组再随机分为1个月(1m)、3个月(3m)和6个月(6m)3个观察点。(2)应用金属单摆打击装置,分批次进行模型复制,复制PCC大鼠模型24只、2MCC模型24只、3MCC模型24只,每次打击后将符合标准的大鼠随机分配到各实验组,实验组包括1m-PCC组、1m-2MCC组、1m-3MCC组、3m-PCC组、3m-2MCC组、3m-3MCC组、6m-PCC组、6m-2MCC组、6m-3MCC组；正常对照组包括lm-N组、3m-N和6m-N。(3)应用BB和BW实验评价各组大鼠静态和动态平衡功能、运动协调功能和运动学习记忆功能的变化并对各组结果进行比较；应用FST评价伤后精神抑郁样状况,并将各组结果进行比较。[结果]：(1)BB评分结果：伤后1个月、3个月、6个月PCC组、2MCC组大鼠伤后在整个实验期间均能保持相对静态平衡,结果均为(60.00±0.00s)；3MCC组大鼠在行为学第1天,出现不同程度的静态平衡功能受损表现,随伤后存活时间的延长功能受损表现成加重趋势。(2)BW评分结果：伤后1个月、3个月、6个月PCC组、2MCC组大鼠整个实验期间分值均为5分,所有受试大鼠在噪音的刺激下都能顺利通过横杆上所有障碍并进入暗盒内；3MCC组大鼠行为学测试第1-2天,BW评分降低,与正常组、PCC组和2MCC组相比均有统计学差异,P<0.05,伤后1个月、3个月和6个月随存活时间的延长差异的显著性呈递增的趋势,行为学测试第3-7天各组间的差异消失。 (3)BW步入潜伏期结果：在1m处杀点,3MCC组、2MCC组、PCC组与N组相比,第1-7天均有统计学意义,P<0.05:3MCC组与PCC组相比,第1-7天均有统计学意义,P<0.05；2MCC组与PCC组相比,第1-3、5、7天有统计学意义,P<0.05;3MCC组与2MCC组相比,第1-5天有统计学意义,P<0.05。在3m处杀点,3MCC组、2MCC组、PCC组与N组相比,第1-7天均有统计学意义,P＜0.05;3MCC组与PCC组相比,第1-7天均有统计学意义,P<0.05:2MCC组与PCC组相比,第1-6天有统计学意义,P<0.05;3MCC组与2MCC组相比,第1-5天有统计学意义,P<0.05。在6m处杀点,3MCC组、2MCC组与N组相比,第1-7天均有统计学意义,P<0.05;PCC组与N组相比,第3-7天有统计学意义,P<0.05;3MCC组与PCC组相比,第1-7天均有统计学意义,P<0.05;2MCC组与PCC组相比,第1-3、6-7天有统计学意义,P<0.05；3MCC组与2MCC组相比,第2-5天有统计学意义,P<0.05。(4)FST中抑郁样行为频次：在1m处杀点,伤后第23天,与正常组比较,1m-3MCC组、1m-2MCC组和1m-PCC组C行为频次差异有统计学意义,P<0.05；在3m处杀点,伤后第83天,与正常组比较,3m-3MCC组、3m-2MCC组和3m-PCC组C行为频次差异有统计学意义,P<0.05；在6m处杀点,伤后第173天,与正常组比较,6m-3MCC组、6m-2MCC组和6m-PCC组C行为频次差异有统计学意义,P<0.05;3MCC组与2MCC组比较,在lm处杀点,伤后第23天C行为频次差异存在统计学意义,P<0.05,在3m处杀点,伤后第83天C行为频次差异存在统计学意义,P<0.05；在6m处杀点,伤后第173天C行为频次差异有统计学意义,P<0.05;6m-3MCC组、3m-3MCC组与1m-3M.6m-2MCC组、3m-2MCC组与1M-2MCC组、6m-PCC组、3m-PCC组与1m-pCC组、6m-N、3m-N组与1m-N组相比较,C行为频次存在差异。3MCC组C行为频次最多。[结论]：(1) PCC、2MCC大鼠伤后静态平衡能力未见改变；但3MCC组大鼠的伤后静态平衡能力有损伤表现。(2)各损伤组伤后均有运动平衡功能、运动协调功能、学习和记忆功能异常改变,但3MCC的损伤改变更为严重,且有进行性加重的趋势。(3)打击次数越多,大鼠抑郁样行为越多；伤后6个月大鼠抑郁样行为重于伤后3月,伤后3个月大鼠抑郁样行为重于伤后1月。第二部分一重与多重脑震荡大鼠伤后1个月、3个月与6个月脑组织星形胶质细胞动态变化研究[目的]：建立一重脑震荡(pure cerebral concussion, PCC)、二重和三重脑震荡(multiple cerebral concussion, MCC)大鼠模型,其中二重和三重脑震荡的每次打击间隔时间为24h,观察并分别比较PCC、2MCC、3MCC大鼠脑组织的胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)的表达变化,并对结果进行分析比较。[方法]：(1)动物分组：健康成年SD雄性大鼠96只,体重280±20g,随机分为正常组、PCC模型组、2MCC模型组、3MCC模型组,各模型组再随机分为1个月(1m)、3个月(3m)和6个月(6m)3个处杀点。(2)应用金属单摆打击装置,分批次进行模型复制,复制PCC大鼠模型24只、2MCC模型24只、3MCC模型24只,每次复制成功后随机将大鼠分配到各实验组,每次复制成功后随机将大鼠分配到各实验组,实验组包括lm-PCC组、1m-2MCC组、lm-3MCC组、3m-PCC组、3m-2MCC组、3m-3MCC组、6m-PCC组、6m-2MCC组、6m-3MCC组;对照组包括lm-N组、3m-N和6m-N。(3)用抗GFAP进行免疫组化S-P法染色,检测大鼠中隔冠状断面、海马区冠状断面和脑干矢状断面的不同脑区的GFAP表达,采用图像分析系统对上述脑区的GFAP阳性反应物进行细胞计数测定分析。[结果]：(1) GFAP阳性细胞数伤后变化结果：①在中隔冠状面各脑区,3MCC组与N组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05; 2MCC组与N组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05; PCC组与N组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05; 3MCC组与PCC组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05; 2MCC组与PCC组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05; 3MCC组与2MCC组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义P<0.05。②在海马冠状面Pa, cc, Cal, Ca3, PoDG-S,3VPe, RF、ic脑区,3MCC组与N组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05; 2MCC组与N组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05;PCC组与N组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05;3MCC组与PCC组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05;2MCC组与PCC组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05;3MCC组与2MCC组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05。③在脑干矢状断面tz,Gi,pyx脑区,3MCC组与N组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05;2MCC组与N组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05;PCC组与N组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05;3MCC组与PCC组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05;2MCC组与PCC组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05;3MCC组与2MCC组相比较,GFAP阳性细胞数差异有统计学意义,P<0.05。[结论]：(1)不同类型的脑震荡后GFAP阳性细胞计数表达出现不同程度的增加,且伤后6个月表达高于3月,伤后3个月表达高于1月；GFAP阳性细胞数的表达与损伤次数呈正相关；基本符合反复多次脑损伤长期进展为慢性创伤性脑病(Chronic traumatic encephalopathy,CTE)的神经病理表现。(2)GFAP在CTE的发生发展过程中可能扮演重要作用。(3)在PCC.2MCC和3MCC三种损伤类型中3MCC损伤程度最重,损伤累积效应最明显。