研究背景重型抑郁(MDD)是普遍多发的一种精神系统疾病,成人患病率据估计在5%-13%,尤其特殊的是男女之间存在着很大的患病率差异,女性患病率大约是男性的1.5-3倍。由于复杂的生理病理学因素,目前这种巨大的患病率性别差异仍未得到很好的阐释。但是可以肯定的是性激素在其中发挥了重要作用,有关性激素方面的研究有可能为情感障碍类疾病在男女患病率差异上提供一个突破口。雌二醇(E2)是雌激素中主要的生物活性成分,在体内主要以三种形式存在:2-3%呈游离状态;40-60%与白蛋白结和,这两种形式是雌激素在体内能够发挥生物学活性的形式。40-60%与性激素结合球蛋白(SHBG)相结合,这种形式是不能发挥生物学作用的。大量的研究表明雌二醇在情感障碍类疾病中发挥了重要作用,所以检测重型抑郁女性患者血清雌激素水平,特别是具有生物活性的雌二醇水平是十分有意义的,而且可以进一步了解雌激素水平的变化对神经递质相关代谢物的影响。目的通过检测女性重型抑郁病人血清雌二醇和性激素结合球蛋白(SHBG)水平,了解具有生物活性的雌二醇水平与临床症状间的联系,进一步结合卵巢切除动物模型来探讨雌激素在重型抑郁发病中对各种神经递质相关代谢物的影响。方法本实验总共分为3个部分1.重型抑郁女性患者和健康对照女性血清雌二醇和性激素结合球蛋白(SHBG)水平的检测,运用化学发光微粒子免疫检测法,购买雌二醇和性激素结合球蛋白标准品及测定试剂盒,运用全自动生化免疫分析仪进行实验操作。2.构建卵巢切除小鼠模型及其质量评价,包括卵巢切除后小鼠血清雌二醇水平的检测,糖水偏好和体重测量,旷场实验和强迫游泳实验。3.卵巢切除小鼠海马和前额叶神经递质相关代谢物的检测。主要进行了色氨酸通路,gaba通路和儿茶酚胺通路相关神经递质代谢物的检测。结果1.重型抑郁女性患者血清雌二醇水平较健康对照女性明显降低,p<0.01;性激素结合球蛋白水平与健康对照女性没有明显改变。2.卵巢切除动物模型构建,卵巢切除后小鼠血清雌二醇水平较正常对照小鼠明显降低,p<0.01。进一步检测模型动物的行为学发现卵巢切除后小鼠较正常对照组小鼠糖水偏好降低,p<0.05;体重明显增加,p<0.05。旷场实验中,卵巢切除后小鼠较正常对照小鼠水平移动得分和垂直运动得分均没有明显改变。在强迫游泳实验中发现卵巢切除后小鼠较正常对照小鼠不动总时间和不动时间%均明显增加,p<0.05。3.在卵巢切除后小鼠色氨酸通路中的相关神经递质代谢物水平较正常对照小鼠多数发生了较为明显的下降。如5-ht在海马和前额叶内均发生了较为明显的下降,p<0.05;n-乙酰五羟色胺(n-as)水平在前额叶内发生了明显下降,p<0.05。另外可以明显的发现在海马内犬尿素(kyn)和犬尿胺酸(kya)水平均明显升高,p<0.05。在γ-氨基丁酸(gaba)通路中,可以发现卵巢切除后小鼠较正常组小鼠前额叶和海马内琥珀酸(sa)水平明显降低,p<0.05;在前额叶内谷胱甘肽(gsh)水平较正常组明显降低,p<0.05。在儿茶酚胺通路中,卵巢切除小鼠较正常对照组小鼠海马和前额叶内神经递质相关代谢物并未发生较为明显的改变。结论1.重型抑郁女性患者血清雌二醇水平明显降低,SHBG水平并未明显改变,因此在重型抑郁女性患者体内具有生物学活性的雌二醇水平明显降低,揭示了在重型抑郁女性患者体内雌二醇水平的变化参与了抑郁症的发生发展。2.卵巢切除后,雌激素水平降低的条件下,卵巢切除后的小鼠表现出了较为明显的抑郁样行为。比如小鼠糖水偏好程度明显降低,体重明显增加,强迫游泳实验中不动时间明显增加。3.在雌激素减少的条件下,卵巢切除后的小鼠海马和前额叶组织内神经递质的水平发生了许多明显改变,尤其是色氨酸通路中5-HT和N-乙酰五羟色胺水平明显下降;犬尿素和犬尿胺酸水平均明显升高。GABA通路中,琥珀酸(SA)水平明显降低。可见在抑郁状态下,雌激素水平与脑内神经递质有着密切联系,影响了抑郁症的发生发展。