目的:临床上,大剂量孕激素被广泛应用于早期子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)的保留生育功能的保守治疗,然而,长期、大剂量孕激素治疗常常引起孕激素耐药。我们前期的研究表明,二甲双胍能通过下调I型子宫内膜癌中乙二醛酶I(glyoxalase I,GLOI)的表达逆转孕激素耐药,但具体机制尚未明了。近期的研究表明Ten-eleven translocation 1(TET1)与子宫内膜癌的发生相关,但是我们尚不清楚TET1是否参与了GLOI介导的孕激素耐药的过程。本研究旨在揭示TET1在GLOI介导二甲双胍增强子宫内膜癌对孕激素的敏感性过程中所起的作用。方法:采用免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)方法检测不同子宫内膜组织中TET1、GLOI和5-羟甲基胞嘧啶(5-hydroxymethylcytosine,5hmc)的表达。采用蛋白免疫印记(Western blot,WB)分析不同处理组下TET1和GLOI的表达情况。采用细胞计数试剂盒-8(Cell counting kit-8,CCK-8)评价不同处理组细胞增殖情况。采用点杂交法和羟甲基化免疫共沉淀试验(Hydroxymethylated DNA Immunoprecipitation,HMe DIP)分别检测整体羟甲基化水平和GLOI基因的羟甲基化水平。结果:在这项研究中,我们发现二甲双胍具有诱导子宫内膜癌细胞凋亡的能力,并且能有效地增强孕激素的敏感性。外源性增加TET1的表达能够增加总5hmc水平和GLOI启动子区域的羟甲基化修饰。增加的总5hmc水平和GLOI区域的羟甲基化修饰能被二甲双胍抑制。TET1,GLOI和5hmc在我们所研究的子宫内膜的各种状态中的表达均呈平行状态。结论:二甲双胍通过抑制TET1表达来抑制GLOI的羟甲基化,这是二甲双胍增加子宫内膜癌孕激素敏感性的一个关键机制。