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炎症是机体抵御外界刺激和损伤的一种防御反应,并且炎症反应与许多疾病密切相关,如心血管疾病、癌症和神经系统疾病等。乙酰水杨酸等环氧化酶抑制剂是常用抗炎药物,但长期使用这些药物会引起严重的毒副作用,如胃糜烂和肾脏损伤等。岩藻聚糖（fucoidan,FUC）是海参体壁主要的成分,其作为天然低毒的水溶性物质具有多种生物活性,如抗炎、抗癌、抗凝血等。本实验以海参（Apostichopus japonicus）为原料制备FUC,并探讨Aj-FUC在脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的C57BL/6J小鼠急性肝损伤中是否起到抗炎作用及潜在的分子机制。本实验采用木瓜蛋白酶降解海参粗多糖,利用?KTA-FPLC pure 150快速蛋白分离纯化系统,结合阴离子交换层析(Q-SepharoseTM Fast Flow,QFF)及分子筛柱层析（Sephacyl S-200 H.R）分离制备Aj-FUC,采用高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）、凝胶渗透色谱（gel permeation chromatography,GPC）、红外光谱（infrared radiation,IR）等分析方法对Aj-FUC单糖构成、纯度及分子量等理化性质进行分析。结果表明:海参多糖粗品经QFF柱层析分离得到海参岩藻糖基化硫酸软骨素（fucolysated chondroitin sulfate,FCS）和FUC两个组分。Aj-FUC的分子量为202.3kDa,糖含量为64.5%,硫酸根含量为19.8%。经HPLC检测Aj-FUC主要由甘露糖、葡萄糖胺、葡萄糖醛酸、半乳糖胺、半乳糖和岩藻糖构成,他们的摩尔比为3.9:1.0:2.6:7.8:1.7:23.6。本实验选用25只C57BL/6J小鼠（雄性,体重:23±4g）购自北京华阜康生物科技股份有限公司（许可证号:SCXK2014-0004）,适应7 d后,小鼠随机分为5组,即空白对照组（n=5,生理盐水）,模型组（n=5,生理盐水+LPS）,乙酰水杨酸组（n=5,20 mg/kg/d+LPS）,Aj-FUC低剂量组（n=5,Aj-L:60 mg/kg/d+LPS）及高剂量组（n=5,Aj-H:180 mg/kg/d+LPS）。小鼠用生理盐水或不同药物分别灌胃给药7 d,在末次给药2 h后,禁食并腹腔注射LPS（5.0 mg/kg）,4 h后取材小鼠血浆和肝脏进行实验。采用H&E染色、蛋白免疫印迹法（western blot,WB）、实时荧光定量PCR（real time-PCR,RT-PCR）、免疫组化（immunohistochemistry,IH）等方法检测炎症信号通路中关键基因和蛋白的表达情况。研究结果显示,与模型组相比,FUC可以显著降低肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）的蛋白水平以及白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）的mRNA水平,其中在TNF-α和IL-6中Aj-L给药组优于乙酰水杨酸组。与模型组相比,Aj-FUC可显著降低核因子-κB p65（Nuclear factorκB p65,NF-κB p65）的磷酸化水平,且呈剂量依赖性。与模型组相比,Aj-FUC可显著降低p38和细胞外信号调节激酶1/2（extracellular-signa1regulated kinase1/2,ERK1/2）的磷酸化水平,特别是在Aj-L组中;但对c-Jun氨基端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）无显著影响。我们利用MILLIPLEX MAP细胞信号传导试剂盒对蛋白激酶B/哺乳动物拉帕霉素靶蛋白（protein kinase B/mammalian target of rapamycin,Akt/mTOR）信号通路进行检测。结果表明:Aj-FUC显著抑制mTOR、P70核糖体蛋白S6激酶（p70 ribosomal protein S6kinase,p70S6K）、核糖体蛋白S6（ribosomal protein S6,RPS6）、糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β）的磷酸化水平,但对糖原合成酶激酶-3α（glycogen synthase kinase-3α,GSK-3α）无显著作用。此外我们采用IH方法进一步证实了Aj-FUC对TNF-α、NF-κB p65、p38、ERK1/2的作用,得到的结果与WB结果一致。