研究背景随着医疗的发展,经皮冠状动脉介入治疗（PCI）成为治疗心血管疾病的十分重要的手段,但是介入术后受损血管部位的再狭窄（RS）以及斑块破裂出血仍然限制了这一技术的前进。《2016年中国心血管病报告》发布,目前,我国的心脏血管相关的疾病发病率处于快速上升的时期,粗略的估算现有患者约3.0亿人口,其中冠心病约占其中的1/30。心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位,其中PCI术后的血管再狭窄和急性心血管事件严重威胁着人们健康。如何有效预防PCI术后再狭窄以及急性心血管事件的发生具有极其重要意义。相关研究表明,PCI术后的血管再狭窄的机制可能是球囊扩张和血管支架置入时导致血管内皮细胞损伤,引起局部的微环境的变化,使得巨噬细胞以及平滑肌细胞的增殖和移行,进而形成动脉粥样硬化斑块（AS）。AS的形成机制中氧化学说为我们提供了重要的依据,活性氧（ROS）是由NADPH氧化酶NOX蛋白家族产生的,能够维持细胞的正常生理活动,在ROS产生较少的情况下,是具有免疫防御功能,而大量ROX会导致细胞过度的氧化应激,出现自身功能的紊乱。NOX家族蛋白在病理的状态下会出现过度的表达,产生大量的ROS,参与诱导动脉粥样硬化、高血压、心肌肥厚、肿瘤、炎症等一系列疾病的发生和进展。因此,研究阐明NOX家族致病机制对动脉粥样硬化斑块及与其相关的疾病的预防、诊断、治疗中有极其重要的意义。目的:通过观察血管内皮损伤后还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH）氧化酶（NOX）表达的变化及对NOX4表达的影响,研究阿托伐他汀在斑块稳定性中的作用以及预防冠状动脉介入治疗（PCI）再狭窄作用机制,从分子水平为提高斑块稳定性以及预防PCI术后再狭窄提供新的研究方向。方法:1.研究对象选择8周龄apoE基因缺陷(apoE^-/-)小鼠30只,体质量250-300g。随后随机分为A/B/C三组,各位10只,所有小鼠均为高脂饮食（含6%猪油,0.7%胆固醇,胆酸钠0.8%,92.5%基础饲料）。A组:对照组（假手术组）,B组:手术组,C组:他汀干预组。喂养至20周末,处死小鼠。2.研究指标（1）HE染色后观察斑块组织病理学改变。（2）免疫组化法测定动脉斑块组织内MOMA-2和CD34的表达情况;（3）RT-PCR法检测颈动脉组织中NOX4mRNA的表达,Western Blot检测颈动脉组织中NOX4蛋白的表达。结果:1.病理学检测:HE染色对照组小鼠动脉管腔有少量斑块生成,手术组HE染色示颈动脉管壁不光滑,管腔内有AS斑块形成,内膜表面不光滑,内皮细胞不连续,甚至缺失,平滑肌细胞增生排列紊乱。他汀干预组颈动脉也有斑块形成,较B组斑块形成面积较少,排列紊乱程度较B组规则。2.免疫组化染色:免疫组化染色显示斑块组织中膜MOMA-2、CD34局部有表达,手术组明显高于他汀干预组,两组相比较有显著性差异（P<0.05）。3.手术组较他汀干预组NOX4及蛋白的表达进一步增加（P<0.05,P<0.05）。结论:（1）球囊损伤颈动脉内皮后NOX4在血管内皮的表达增加;（2）阿托伐他汀对动脉内皮损伤后新生血管抑制作用,其机制可能与其减少NOX4表达有关。