目的:在成功建立肝郁证哮喘病证结合模型的基础上,采用代谢组学技术寻找能够代表肝郁证哮喘特征的生物标志物,从代谢物水平上了解肝郁证哮喘发生发展的机制,并通过以方测证的方式反证肝郁证哮喘病证结合模型造模成功,同时揭示方剂治疗肝郁证哮喘的可能作用机制。方法:将60只SPF级雄性Wistar大鼠适应性饲养7天后,随机分为6组:正常组（A组）、哮喘组（B组）、肝郁证哮喘组（C组）、疏肝理肺组（D组）、疏肝组（E组）、理肺组（F组）,每组各10只。联合采用慢性束缚法与卵蛋白致敏法复制肝郁证哮喘病证结合模型。造模结束后,D、E、F组大鼠分别予疏肝理肺方、疏肝方、理肺方5.58mg/100g灌胃,A、B、C组大鼠则予生理盐水2m L/只灌胃。收集各组大鼠给药前12h尿液以及D、E、F组大鼠给药后第1、3、5天的12h尿液,将尿液进行预处理后采用LC-MS/MS进行分析。将分析所得的原始图谱数据经格式转换后导入在线分析平台XCMS online,并经峰识别、峰匹配等预处理后,将导出的excel数据表整理后得出包括峰面积、质荷比、保留时间的矩阵。并导入SIMCA-P13.0软件进行主成分分析（principal component analysis,PCA）和正交偏最小二乘判别分析（orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA）,通过观察各组大鼠尿液的代谢组分变化,筛选出能够代表肝郁证哮喘特征的生物标志物,并分析其代谢通路,探讨肝郁证哮喘发生的物质基础以及方剂治疗肝郁证哮喘的可能作用机制。结果:鉴定出14种能够反应肝郁证哮喘模型代谢组学特征的生物标志物,其中乳酸、柠檬酸、琥珀酸、5-甲硫腺苷、牛磺酸、烟酰胺核苷、丙氨酸、α-酮戊二酸含量较正常组降低,乙酰乙酸、烟酸、丙酮、肌酸酐、甘氨酸、乙酸含量较正常组升高。疏肝理肺组尿液中乳酸、柠檬酸、琥珀酸、牛磺酸、烟酰胺核苷、丙氨酸、α-酮戊二酸含量较肝郁证哮喘组升高,与正常组相比降低;5’-甲硫腺苷、乙酰乙酸、烟酸、丙酮、肌酸酐、甘氨酸、乙酸含量较肝郁证哮喘组降低,与正常组相比升高。疏肝组尿液中乳酸、牛磺酸、丙氨酸水平比肝郁证哮喘组增高,与正常组相比减低;5’-甲硫腺苷、乙酰乙酸、甘氨酸水平比肝郁证哮喘组减低,较正常组升高。理肺组尿液中乳酸、柠檬酸、牛磺酸、烟酰胺核苷含量较肝郁证哮喘组升高,与正常组相比降低;肌酸酐含量降低,较正常组升高。结论:鉴定出14种能够反应肝郁证哮喘模型代谢组学特征的生物标志物,其中乳酸、柠檬酸、琥珀酸、5-甲硫腺苷、牛磺酸、烟酰胺核苷、丙氨酸、α-酮戊二酸含量较正常组降低,乙酰乙酸、烟酸、丙酮、肌酸酐、甘氨酸、乙酸含量较正常组升高,表明这些潜在的标志物可能为肝郁证哮喘发生的物质基础。在方证对应的基础上,肝郁证哮喘模型大鼠被分别予疏肝理肺方、疏肝方、理肺方灌胃,这三种方剂均在不同程度上对紊乱的代谢物含量具有回调趋势,以疏肝理肺方最为显著,反证了肝郁证哮喘病证结合模型的可靠性。因此本研究结果表明基于尿液的代谢组学研究方法为肝郁证哮喘的中医辨证分型提供了依据,同时为研究中医治疗肝郁证哮喘的作用机理、作用靶点提供了新的途径。