端粒DNA片断识别机理的理论研究

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端粒是真核细胞染色体末端的一种特殊的核蛋白复合体,它由高度重复序列的端粒DNA和结合蛋白质组成.端粒对于染色体的稳定及其基因组的完整非常重要,为染色体末端提供一个保护性"帽子",防止染色体互相融合、重组及一些外切酶、连接酶的作用,防止DNA的损伤,并计数在线性DNA复制时出现的末端DNA片断的丢失.正常细胞每复制一次,缩短一个TTAGGG的片段,缩短到5-7个碱基时细胞不再复制而死亡,因此端粒决定了细胞的分裂次数和寿命.许多细胞变化如复制、重组、转录和端粒DNA增长都可能造成双链DNA的两条链局部地或瞬时地分离,为富含G的链形成G-四聚体(G-quadruplex)结构提供了条件,这多见于线性染色体末端结构—端粒区.在癌症治疗和衰老问题的研究中,端粒DNA的G4结构为富有吸引力的靶点.硫鸟嘌呤(SG)的参与能够有效地阻止G4形成.端粒可以分为双链区和单链区,该论文对其分别进行了研究.在对单链DNA的识别过程中,我们分别研究了修饰碱基对互补碱基的识别以及碱基自识别形成G-quadruplex;在对双链DNA的识别中我们研究了双链DNA与药物分子的识别.
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