【目的】探讨大麻素受体CB1和CB2(Cannabinoid Receptor 1,Cannabinoid Receptor 2)在肾癌组织中的表达情况,并分析其与肾癌的发生、发展以及远期预后的相关性,评估CB1和CB2是否可作为肾癌诊断及预后判断的分子标志物;同时进一步探讨CB1和CB2在肾癌细胞中的表达及其生物学功能的影响。【方法】通过Western-blot技术和肾癌组织芯片免疫组化染色技术检测肾癌组织中CB1和CB2蛋白的表达,并分析CB1和CB2表达水平与肾癌患者临床病理特征及预后之间的关系。采用Cox多因素回归分析影响肾癌预后独立危险因素,并建立评估肾癌预后的风险模型Nomogram。通过RNA干扰技术及CB1和CB2的特异性抑制剂,利用SRB染色法、Transwell小室及流式细胞仪等分别检测CB1和CB2表达对肾癌细胞体外增殖、迁移侵袭、凋亡及周期等生物学功能的影响。【结果】Western-blot的结果显示肾脏肿瘤组织中CB1和CB2的表达较配对的癌旁正常组织明显增高。免疫组化的结果显示,396例肾癌组织中CB1(67.7%)和CB2(54.8%)的表达均较高。CB1的表达水平与淋巴结转移有关(P=0.034),CB2的表达水平与肿瘤TNM分期(P=0.005)、T分期(P=0.030)、淋巴结转移(P=0.003)、病理分级(P=0.017)等临床病理特征相关。Kaplan-Meier生存曲线显示,CB1和CB2高表达患者的预后要差于CB1和CB2低表达者,结果具有统计学差异(P<0.001);多因素分析结果显示:CB1表达量(P<0.001)、CB2表达量(P=0.005)、T分期(P=0.038)、淋巴结转移(P=0.046)及病理分级(P<0.001)为肾癌患者预后的独立危险因素;进一步建立的肾癌预后的风险模型Nomogram具有较准确的评估肾癌患者预后的能力。Western Blot技术检测CB1和CB2在肾癌细胞系中表达较高;通过RNA干扰技术及CB1和CB2的特异性抑制剂等实验显示下调或抑制CB1或CB2受体的表达后,CB1或CB2的表达量明显下调,同时细胞的活力、迁移侵袭能力均下降;CB1特异性抑制剂AM251可诱导肾癌细胞凋亡,CB2特异性抑制剂AM630可诱导肾癌细胞G2/M周期阻滞。【结论】CB1和CB2受体在肾癌组织中高表达,且CB1和CB2受体的表达水平与患者的临床病理特征及预后有相关;下调CB1和CB2受体的表达或抑制其生物活性能显著抑制肾癌细胞的发展,提示大麻素受体CB1和CB2在肾癌发生发展中发挥重要作用,可以作为肾癌诊断、判断预后及治疗的潜在靶点。