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研究目的:本研究以前列腺局部注射消痔灵为基础,构建慢性非细菌性前列腺炎（Chronic nonbaterial prostatitis,CNBP）大鼠模型。通过为期 2 周的高、低、微能量的放散式体外冲击波疗法（radial extracorporeal shock wave therapy,rESWT）或前列康药物干预,主要观察干预后大鼠炎性因子白细胞介素8（Interleukin,IL-8）、白细胞介素 10（Interleukin,IL-10）在血清中的表达水平,肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素1 β（Interleukin,IL-1 β）、干扰素 γ（Interferon,INF-γ）在血清及前列腺中表达水平,P38 蛋白激酶（P38 mitogen-activated protein kinase,P38 MAPK）信号通路以及相关下游信号通路核因子（nuclear tran-scription factor kappaB,NF-κBp65）和抑制分子kappa蛋白α（IKB-α）的蛋白表达,次要观察血管生长内皮因子（vascular endothelial ggrowth factor,VEGF）及其受体2（vascular endothelial ggrowth factor receptor 2,VEGFr2）在前列腺组织中的蛋白表达。从而基于p38MAPK/NF-KB信号通路探讨不同能量的放散式体外冲击波对慢性非细菌性大鼠前列腺炎的效应机制。研究方法:SPF级240-280g,Wistar大鼠60只,随机分为两组:造模组（CNBP组,n=50）大鼠的前列腺背侧叶行消痔灵注射,对照组（Control,C组,n=10）大鼠的前列腺背侧叶行等量生理盐水注射。第3周即可建立慢性非细菌性前列腺炎大鼠模型。CNBP组大鼠随机分为4组:高能量rESWT组（HESWT+CNPH组,n=10）、低能量rESWT组（LESWT+CNPH 组,n=10）、微能量 rESWT 组（FESWT+CNPH 组,n=10）、药物组（P+CNBP组,n=10）。适应性喂养一周后开始干预。其中,HESWT+CNPH组、LESWT+CNPH组、FESWT+CNPH组大鼠腹部备皮,涂抹耦合剂,采用MASTERPULS体外冲击波治疗系统（STORZ MEDICAL公司MASTERPULSMP100气压弹道式压力波治疗系统,Switzerland）进行治疗。将冲击波探头（Ceramic transmitter）中心放置于大鼠下腹部肌群处,分别给予3.0bar、1.0bar、1.0bar（隔3cm厚毛巾）冲击波强度,频率为3Hz,120次/分钟,共冲击300次,每隔一天一次,共计7次的治疗。P+CNBP组,前列康去糖衣,加蒸馏水制成0.054g/ml的混悬液,通过灌胃注射前列康的混悬液1ml/次,每周5天,共计2周。2周干预结束后采集血液,进行大鼠安乐死,剥离前列腺组织称重（Prostate weight,PW）,并计算前列腺指数（Prostate index,PI）;HE染色观察前列腺组织病理学改变;采用酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清中IL-8、IL-10水平,血清及前列腺匀浆组织中TNF-α、IL-1β、IFN-γ水平;采用免疫组织化学法（immunohistochemistry,IHC）检测前列腺组织中VEGFr2、NF-KB p65、p38 MAPK、IKB-α的表达情况;采用免疫印迹法（Western blotting,WB）检测前列腺组织中VEGF、NF-KB p65、p38 MAPK和IKB-α蛋白的相对表达含量。实验结果以均值加减标准差（M±SD）表示,统计方法两组间差异性检验用独立样本t检验;多组间差异性分析用单因素方差分析;显著性用p<0.05表示。研究结果:（1）HE染色结果显示:C组大鼠前列腺腺腔正常、细胞形态正常、规则分布;与C组相比,CNBP组大鼠腺腔破坏、腺体间质出现大量炎症细胞浸润,表明CNBP大鼠模型构建成功;与CNBP组相比,HESWT+CNPH组、LESWT+CNPH组、FESWT+CNPH组、P+CNBP组大鼠前列腺腺腔破坏性改善、炎细胞浸润情况减轻。（2）2 周干预后,C 组、CNBP 组、HESWT+CNP 组、LESWT+CNP 组、FESWT+CNP 组、P+CNBP组各组大鼠组间PI指标变化无显著差异（p>0.05）,表明放散式体外冲击波治疗及前列康药物治疗对CNBP大鼠前列腺指数无显著影响。（3）与C组比较,CNBP组大鼠血清中IL-8及血清和前列腺组织中TNF-α、IL-1β、IFN-γ含量显著升高（p<0.05）,而血清中IL-10含量显著降低（p<0.05）;表明细胞因子间的动态平衡受到破坏,即自身免疫因素参与了 CNBP的发病过程,生化指标提示诱导的CNBP模型构建成功。分别与CNBP组比较,HESWT+CNP组、LESWT+CNP 组、FESWT+CNP 组、P+CNBP 组大鼠 IL-8、TNF-α、IL-1β、IFN-γ 含量明显降低,IL-10含量显著上升,两组结果具有显著性差异（p<0.05）。其中,P+CNBP 组比 HESWT+CNP 组大鼠 IL-8、TNF-α、IL-1 β、IFN-γ 含量明显降低,IL-10含量显著上升（p<0.05）;HESWT+CNBP组比FESWT+CNBP组大鼠IL-8、TNF-α、IL-1 β、IFN-γ含量明显降低,IL-10含量显著上升（p<0.05）;FESWT+CNBP组比 LESWT+CNBP 组大鼠 IL-8、TNF-α、IL-1β、IFN-γ 含量明显降低,IL-10 含量显著上升（p<0.05）。（4）IHC结果显示:通过免疫组织化学染色,并对各组的平均光密度（Average Optical Density,AOD）值进行分析发现:与C组相比,CNBP组大鼠前列腺组织中VEGFr2、NF-KB p65、p38 MAPK阳性表达显著性升高（p<0.05）,IKB-α阳性表达显著性降低（p<0.05）;与CNBP组相比,HESWT+CNBP组和P+CNBP组VEGFr2、NF-KB p65、p38 MAPK有显著性降低（p<0.05）、IKB-α阳性表达显著性升高（p<0.05）,FESWT+CNBP组p38 MAPK有显著性降低（p<0.05）、IKB-α阳性表达显著性升高（p<0.05）,LESWT+CNP 组 NF-KB p65、IKB-α、p38 MAPK、VEGFr2阳性表达无显著性差异（p>0.05）。（5）WB结果显示:与C组数据相比,CNBP组大鼠前列腺组织VEGF、NF-KB p65、P38MAPK总蛋白量显著升高（p<0.05）,IKB-α总蛋白量显著性降低（p<0.05）;与 CNBP组相比,HESWT+CNBP 组、P+CNBP 组 VEGF、NF-KB p65、P38 MAPK 总蛋白量表达下调（p<0.05）,IKB-α总蛋白量显著性上升（p<0.05）;分别与CNBP组相比,LESWT+CNBP组和FESWT+CNBP组大鼠无统计学差异。P+ESWT组与HESWT+CNP组相比,大鼠前列腺组织NF-KB p65总蛋白无组间有显著性差异（p>0.05）。研究结论（1）消痔灵前列腺局部注射法成功诱导大鼠出现慢性非细菌性前列腺炎,且维持时间超过6周,成功建立了大鼠CNBP模型。（2）2周高、低、微能量的放散式体外冲击波干预能够降低CNBP大鼠血清中IL-8水平,上升血清中IL-10水平,下调前列腺组织及血清中IL-1 β、IFN-γ、TNF-α水平,显著改善大鼠前列腺组织的炎症状况,其中高能量体外冲击波疗法优于低、微能量,前列康药物优于高能量体外冲击波疗法。（3）高能量体外冲击波疗法及前列康药物治疗对CNBP大鼠前列腺炎在改善机制可能通过下调前列腺组织中NF-KB P65、P38 MAPK及其相关的蛋白表达,缓解前列腺炎症的进展,进而改善CNBP;通过下调VEGF及VEGF受体2蛋白的表达,改善前列腺组织局部的微循环,达到治疗CNBP的目的。（4）2周放散式体外冲击波疗法或药物治疗对大鼠的体重、前列腺指数均无显著性影响。