MTHFR C677T基因多态性、Hcy水平与精神分裂症认知功能的关系

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目的:本研究拟通过对首发未用药的精神分裂症患者认知功能的情况进行研究,测定血清同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T位点基因型,探讨精神分裂症患者的认知功能与Hcy水平及MTHFR C677T基因多态性的关系。揭示精神分裂症患者认知受损的可能发病机制,并为早期预防和诊断提供理论基础。方法:纳入2018年11月至2019年11月就诊于河北省第六人民医院的首发未用药精神分裂症患者(患者组)100例和同期健康志愿者(对照组)100例,应用PANSS量表评定患者组精神症状;两组采用认知成套测验(MCCB)进行认知功能评定;采用循环酶法测定两组受试者的Hcy水平;提取外周血细胞DNA,采用测序法对MTHFR C677T位点进行基因分型。结果:(1)患者组Hcy水平明显高于对照组,且差异有统计学意义(P<0.001);两组MTHFR C677T位点基因型、等位基因频率和两组间TT基因纯合型分布差异有统计学意义(基因型?~2=6.254,P<0.05;等位基因T>C,?~2=3.875,P<0.05;TT基因纯合型?~2=6.006,P<0.05);患者组认知功能MCCB测试中TMT A、HVLT、BVMT、CPT、Stroop色词测验成绩明显差于对照组(P<0.05)。(2)患者组中Hcy水平与PANSS量表中阴性症状分呈正相关(r=0.249,P=0.013),与阳性症状分、一般病理分及总分无相关;患者组中Hcy水平与TMT A(r=-0.333,P=0.001)、HVLT(r=-0.315,P=0.001)、BVMT(r=-0.372,P<0.001)、CPT(r=-0.344,P<0.001)、Stroop色词测验(r=-0.272,P=0.006)成绩均存在负相关。(3)患者组中MTHFR C677T位点不同基因型认知功能的比较中,TMT A(F=4.929,P=0.009)、HVLT(F=9.518,P<0.001)、BVMT(F=4.289,P=0.017)、CPT(F=6.286,P=0.003)、Stroop色词测验(F=6.011,P=0.004)比较中存在统计学差异。结论:(1)精神分裂症患者的Hcy水平较健康人显著升高,MTHFR C677T位点基因多态性存在明显差异。(2)精神分裂症患者存在广泛而明显的认知功能受损。(3)精神分裂症患者Hcy水平与患者阴性症状评分、认知功能(信息处理速度、注意和警觉性、工作记忆、视觉学习、词语学习)存在相关性。(4)MTHFR C677T基因多态性可能参与了精神分裂症患者认知功能障碍的形成。
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