目的:检测孕妇血清中全氟化合物（poly-and perfluoroalkyl substances,PFASs）的内暴露水平,分析孕妇血清中PFASs内暴露水平的影响因素,探讨妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）发生风险与PFASs内暴露水平之间的关系,旨在为评价壮族地区孕妇PFASs暴露对GDM发生风险的影响提供流行病学依据。方法:本研究对象来源于广西壮族人群出生队列,于2015年9月至今,在广西壮族人群聚居的6个调查点内,将首次来产检,且孕周≤13周的孕妇纳入队列。通过专业调查员的面对面问卷调查收集孕妇基本信息,信息包括基本人口学信息、既往妊娠史、家族史、行为生活方式等资料。通过广西桂妇儿信息管理系统随访孕妇产检数据、分娩情况、新生儿情况等。孕妇初次产检时采集空腹外周静脉血,分娩时采集胎盘、胎儿脐带血、口咽分泌物。用液液萃取、超高效液相色谱-质谱联用仪（UPLC-MS）测定孕早期血清中全氟丁烷磺酸（PFBS）、全氟戊酸（PFPe A）、全氟己酸（PFHx A）、全氟己烷磺酸（PFHx S）、全氟庚酸（PFHp A）、全氟辛酸（PFOA）、全氟辛烷磺酸（PFOS）、全氟壬酸（PFNA）、全氟癸酸（PFDA）、全氟十一酸（PFUn A）,全氟十二酸（PFDo A）11种全氟化合物的浓度。第一部分使用液液萃取,UPLC-MS检测孕妇全氟化合物内暴露水平,使用横断面研究的方法分析孕妇全氟化合物内暴露水平的影响因素。由于全氟化合物浓度呈非正态分布,故使用中位数与四分位数间距来进行统计描述。不同特征孕妇中全氟化合物的浓度差异分析采用非参数秩和检验,全氟化合物浓度经过log10对数转换后,用多重线性回归分析孕妇全氟化合物内暴露水平的影响因素。第二部分采用巢式病例对照研究的方法,病例组和对照组按1:3匹配,匹配孕妇年龄（±3岁）,分析孕妇全氟化合物暴露与GDM发生风险的关系,运用条件logistic回归模型探究全氟化合物浓度与GDM发生风险之间的联系。采用秩和检验和LASSO回归分析分别构建多化合物复合暴露模型,限制性立方样条回归分析单化合物与GDM患病风险的剂量反应关系。统计分析使用SPSS 24.0、R3.6.3软件。P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:一、孕妇PFASs内暴露水平及其影响因素1.共纳入1583名孕妇,被纳入队列时孕妇的平均孕周是10.8±2.6周,平均年龄是28.2±6.0岁。平均BMI是20.9±3.0kg/m~2。孕妇血清中PFOA的浓度中位数为2.15ng/m L,检出率100%;PFBS的浓度中位数为1.74ng/m L,检出率99.2%;PFHp A的浓度中位数为1.71ng/m L,检出率93.4%;PFOS的浓度中位数为1.08ng/m L,检出率100%;PFNA的浓度中位数为0.58ng/m L,检出率99.9%;PFDA的浓度中位数为0.41ng/m L,检出率99.8%;PFUn A的浓度中位数为0.37ng/m L,检出率100%;PFHx S的浓度中位数为0.10ng/m L,检出率100%;PFDo A的浓度中位数为0.11ng/m L,检出率98.0%;PFHx A与PFPe A,浓度中位数均小于检出限,检出率分别为24.0%与8.4%。2.不同全氟化合物之间的相关性:各长链全氟烷基羧酸类化合物PFOA、PFNA、PFDA、PFUn A、PFDo A之间存在强相关关系。长链全氟烷基磺酸类化合物PFOS与PFHx S之间存在较强相关关系。PFOS与长链全氟烷基羧酸类也存在较强的相关性。短链全氟烷基磺酸PFBS与其他物质都没有相关性。3.孕妇血清中PFASs暴露水平影响因素:各因素间无共线性,多重线性回归分析结果显示,化妆、使用能源类型、住宅通风条件会影响PFDo A的暴露水平;PFUn A暴露水平的影响因素为年龄、民族、使用能源类型;年龄、职业、吸烟或被动吸烟、住宅通风条件会影响PFDA的暴露水平;PFNA的暴露水平会受到年龄、吸烟或被动吸烟的影响;PFOA暴露水平的影响因素为年龄、产次;PFHp A暴露水平的影响因素为住宅通风条件、炒菜能源类型;吸烟或被动吸烟、产次、住宅通风条件影响PFBS的暴露水平;PFHx S暴露水平的影响因素为年龄、产次、职业;PFOS暴露水平的影响因素为年龄、产次、饮酒、住宅通风条件。二、PFASs与妊娠期糖尿病的关联共纳入768名孕妇,其中病例组192名,对照组576名。孕妇血清中各PFASs浓度进行三分位分组（低暴露、中暴露、高暴露）,以第一分位数（低暴露）作为参照（ref.）,回归模型调整了BMI、吸烟或被动吸烟和运动,混杂因素间不存在共线性。1.运用秩和检验筛选出PFHp A、PFOA、PFNA、PFBS、PFHx S共5种化合物构建多污染物模型,而LASSO回归分析方法与传统方法相比,增加PFDA、PFUn A,共7种化合物。2.在五化合物模型中,校正BMI、吸烟或被动吸烟和运动后,高暴露与低暴露相比,血清PFHp A(校正OR=4.84,95%CI:2.49～8.25;Ptrend<0.001)与GDM患病风险增加有统计学意义。而PFOA(校正OR=0.27,95%CI:0.14～0.49;Ptrend<0.001)和PFBS(校正OR=0.44,95%CI:0.27～0.72;Ptrend=0.001)浓度与GDM患病风险降低有统计学关联。3.在七化合物模型中,校正BMI、吸烟或被动吸烟和运动后,PFHp A随着暴露等级的增加,GDM的风险呈增加趋势(校正OR=4.71,95%CI:2.74～8.04,Ptrend<0.001)。PFOA与GDM患病风险降低有统计学意义(校正OR=0.26,95%CI:0.14～0.49;Ptrend0.05）。结论:1.壮族孕妇暴露于多种全氟化合物,其中PFBS和PFHp A暴露水平较高,PFOA、PFDA、PFNA、PFDo A、PFUn A、PFHx S、PFOS处于较低暴露水平。2.多种因素会影响PFASs的暴露水平,发现孕妇PFASs的暴露与年龄、吸烟或被动吸烟、住宅通风条件、使用化妆品、非清洁能源的使用等因素有关。3.孕期全氟化合物PFASs暴露与妊娠期糖尿病密切相关,PFHp A是发生妊娠期糖尿病的危险因素。