艾迪注射液联合紫杉醇化疗对兔舌VX-2鳞癌模型调节性T细胞的影响

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目的:探讨艾迪注射液联合紫杉醇注射液化疗对兔舌VX-2鳞癌模型中调节性T细胞及其相关细胞因子IL-10、IL-35、TGF-β的影响。方法:建立48只兔舌VX-2鳞癌模型,随机分成4组,再选择健康兔24只,随机分成2组,共6组:A组(健康兔+生理盐水)、B组(健康兔+艾迪注射液)、C组(荷瘤兔+生理盐水)、D组(荷瘤兔+紫杉醇注射液)、E组(荷瘤兔+艾迪注射液)、F组(荷瘤兔+紫杉醇注射液+艾迪注射液)。建模后第15天开始分组用药,均通过兔耳缘静脉给药,在建模后第14天(用药前1天)、第22天、第29天均采集兔外周血,第22天各组分别随机处死6只实验兔并收集标本,第29天各组分别处死剩下的6只实验兔并收集标本。用HE染色法观察荷瘤兔舌癌癌灶的组织学形态,FCM检测各组实验兔外周血、颈淋巴结、舌癌原发灶、癌周组织的CD4+CD25+CD127low Treg/CD4+T细胞比例,ELISA检测血清的IL-10、IL-35、TGF-β浓度。结果:(1)B组的外周血、颈淋巴结Treg细胞比例以及血清的IL-10、IL-35、TGF-β浓度在用药前、用药后1周、2周与A组相比均无统计学差异(P>0.05)。(2)C、D、E、F与A组比较:用药前,仅外周血的Treg细胞比例和血清的IL-35浓度,C、D、E、F均高于A组(P<0.05)。用药后1周,外周血的Treg细胞比例和血清的IL-35、TGF-β浓度,C、D、E、F均高于A组(P<0.05),而颈淋巴结的Treg细胞比例,仅C、D两组高于A组(P<0.05),血清的IL-10浓度,仅C、D、E三组高于A组(P<0.05)。用药后2周,外周血的Treg细胞比例和血清的IL-35浓度,C、D、E、F均高于A组(P<0.05),而颈淋巴结的Treg细胞比例和血清的TGF-β浓度,仅C、D、E三组高于A组(P<0.05),血清的IL-10浓度,仅C、D两组高于A组(P<0.05)。(3)C、D、E、F四组间两两比较:用药后1周,荷瘤兔外周血、颈淋巴结的Treg细胞比例以及血清的IL-10、IL-35、TGF-β的浓度,D、E、F三组均低于C组(P<0.05),D、E、F三组间两两相比均无统计学差异(P>0.05)。用药后2周,D组与C组比较,仅血清IL-10浓度低于C组(P<0.05);E组与C组比较,除舌癌原发灶的Treg细胞比例与C组无统计学差异(P>0.05),其余指标均低于C组(P<0.05),与D组相比,仅颈淋巴结的Treg细胞比例和血清IL-10浓度低于D组(P<0.05);F组与C组比较,所有指标均低于C组(P<0.05),与D组比较,除舌癌原发灶的Treg细胞比例与D组无统计学差异(P>0.05),其余指标均低于D组(P<0.05),与E组比较,仅血清TGF-β的浓度低于E组(P<0.05)。(4)各组颈淋巴结、舌癌原发灶、癌周组织的Treg细胞比例在用药后1周(T1)与用药后2周(T2)组内比较:颈淋巴结与癌周组织仅C、D两组T2高于T1(P<0.05),舌癌原发灶C、D、E、F四组T1与T2均无统计学差异(P>0.05)。(5)实验兔血清的IL-10、IL-35、TGF-β浓度均与外周血的Treg细胞比例呈正相关(0.5<r<1,P<0.01)。结论:艾迪注射液联合紫杉醇注射液化疗可抑制兔舌VX-2鳞癌模型中外周血、舌癌原发灶、舌癌癌周组织、颈淋巴结的CD4+CD25+CD127low Treg/CD4+T细胞比例及血清内IL-10、IL-35、TGF-β浓度的增高。
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