目的：乳康口服液为中国人民解放军第一○二医院自制制剂[制剂批准文号：南制字(2011)F16002),主要由碘化钾、硫代硫酸钠等组成,为碘化钾溶液的改良制剂,其药理作用主要为补碘,临床主要用于乳腺小叶增生等。自2005年起应用于临床,深得医患的欢迎。目前已对其完成处方筛选、制备工艺、质量标准等研究,本实验对其用药安全性及其药效学和作用机制进行进一步的研究。方法：通过小鼠灌胃和腹腔注射乳康口服液进行急性毒性试验研究；将SD大鼠随机分为乳康口服液高剂量组(90mg/kg)、中剂量组(30mg/kg)、低剂量组(10mg/kg)和对照组,连续灌胃给药6个月,进行长期毒性实验研究。将大鼠分为正常对照组、模型对照组、对照药物组及乳康口服液低、中、高剂量组,除正常对照组外,其余各组大鼠腹腔注射苯甲酸雌二醇注射液0.5mg/kg,每日1次,连续25d。随后注射黄体酮注射液5mg/kg,每日1次,连续5d。建立大鼠乳腺增生模型。在模型复制成功后,进行给药干预,正常对照组和模型对照组灌服蒸馏水2mL/次,每日1次,连续30d。对照药物组给予三苯氧胺片按3mg/kg的量用蒸馏水配成混悬液2mL灌服,每日1次,连续30d。乳康口服液低、中、高剂量组分别按3.5 mg/kg、7 mg/kg、14 mg/kg的量用蒸馏水稀释成2mL灌服,每日1次,连续30d。给药结束后对实验动物乳头直径进行定量检测,并对乳腺组织进行病理切片检查和半定量分析,同时应用ELISA法测定雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、ER、PR、P53、Oct4的浓度,用Western Blot检测乳腺组织ER、PR、P53和Oct4表达,用荧光定量PCR法检测GnRH、GnRHR的表达,原位杂交法检测乳腺组织端粒酶的表达,对乳康口服液的药理作用和作用机制进行了初步的探讨。结果：急性毒性试验结果显示乳康口服液用药安全范围较宽,小鼠灌胃最大耐受量MTD>40mg·kg-1,日MTD>120mg·kg-1,相当于人体用药200倍。小鼠腹腔注射MTD> 25mg·kg-1,日MTD> 75 mg·kg-1,相当于人体用药125倍。长期毒性实验结果显示乳康口服液在临床剂量服用是安全的,毒性小,大鼠的无毒剂量在90mg/kg以上。动物模型实验结果显示乳康口服液能降低雌激素刺激所致的E2、PRL的升高,以及对抗雌激素刺激所致的P的降低,能缩小乳腺增生引起的乳头增大,并改善乳腺组织增生的病理变化。同时还可降低血清和乳腺组织中ER、PR的表达量,降低P53、端粒酶及Oct4的表达,降低下丘脑GnRH及垂体GnRH受体表达,从多方面逆转乳腺增生,发挥其治疗作用。乳康口服液组乳腺增生程度随剂量增高逐渐降低,高剂量组改善情况与三苯氧胺组相似。结论：乳康口服液用药安全范围较宽,使用比较安全,治疗乳腺增生效果显著,其作用可能是通过抑制降低血清和乳腺组织中ER、PR的表达,下丘脑GnRH及垂体GnRH受体表达等途径发挥药效学。同时乳康口服可能会通过降低与乳腺癌发生相关的三个相关标志物P53、端粒酶和Oct4表达量来发挥预防乳腺增生发展为乳腺癌的功效。