调控ALDHA1活性逆转NSCLC干细胞样细胞介导的EGFR-TKI耐受

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rdview
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:研究全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)能否逆转非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)富集干细胞样细胞介导的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐受,并探讨其潜在的机制。方法:运用突变扩增系统(amplification refractory mutation system,ARMS)法检测NSCLC细胞的基因突变状态;应用结晶紫染色法检测吉非替尼和ATRA对NSCLC细胞的生长抑制作用;采用流式细胞术检测NSCLC细胞乙醛脱氢酶A1(aldehyde dehydrogenase A1)的活性及CD44的表达。结果:H1650细胞及高浓度吉非替尼诱导四代后残留活细胞均为EGFR19-Del基因突变;A549细胞及高浓度吉非替尼诱导四代后残留活细胞均未检测到EGFR基因Exon-18、Exon-19、Exon-20、Exon-21外显子突变。短时间高浓度吉非替尼诱导NSCLC细胞不会发生EGFR基因二次突变。以高浓度吉非替尼诱导H1650细胞四代,建立吉非替尼耐受细胞(H1650/GR),与亲代H1650细胞相比,H1650/GR细胞IC50提高1.61倍,耐受吉非替尼能力显著增强(P<0.001),ALDHA1活性和CD44表达也显著升高(P<0.05);高浓度吉非替尼诱导A549四代,建立对吉非替尼耐受细胞(A549/GR),与亲代A549细胞相比,A549/GR细胞IC50提高1.35倍,耐药能力显著增强(P=0.001),A549/GR细胞ALDHA1活性和CD44表达均显著升高(P<0.05)。提示吉非替尼诱导NSCLC四代后富集了干细胞样标记物ALDHA1和CD44。IC20浓度ATRA诱导H1650/GR 1/3/5天与未加ATRA组相比,其ALDHA1活性和CD44表达均显著降低(P<0.05)(其中ALDHA1活性至第5天已下降6.81倍,CD44表达比例下降2.44倍),序贯吉非替尼培养72h后,结果发现:与未使用ATRA诱导组相比,ATRA诱导组IC50明显下降(P<0.05)(其中ATRA诱导5天组IC50已下降1.49倍),ATRA诱导组对吉非替尼反应显著提高;IC20浓度ATRA诱导A549/GR 1/3/5天与未加ATRA组相比,其ALDHA1活性和CD44表达均显著降低(P<0.05)(其中ALDHA1活性至第5天已下降9.75倍,CD44表达比例下降2.48倍),序贯吉非替尼培养72h后,结果发现:与未使用ATRA诱导组相比,ATRA诱导组IC50明显下降(P<0.05)(其中ATRA诱导5天组IC50已下降1.28倍),ATRA诱导组对吉非替尼反应显著提高。ALDHA1与CD44呈强正相关(P<0.01),提示ALDHA1与CD44可作为NSCLC的共表达干细胞样标记物。结论:短时间高浓度吉非替尼能诱导NSCLC富集ALDHA1hi CD44hi干细胞样细胞。ATRA通过下调ALDHA1活性可逆转NSCLC干细胞样细胞介导的EGFR-TKI耐受。
其他文献
研究目的:核酸适配体是指同抗体类似的,可与特定的目标分子结合的寡聚DNA或RNA序列。目前已有许多肿瘤特异性蛋白,如CEA、EpCAM、Mucin1的核酸适配体筛选及制备报道,本研究旨
THz波波段位于微波与远红外之间,由于其自身独特性质,已成为未来雷达、无线通信等信息系统的重要发展方向,国内外各大学及研究机构正在对太赫兹方面的研究投入更多的精力,其
目的:研究NF-κB p50、NF-κB p65及IDO蛋白在甲状腺乳头状癌中的表达情况及其临床意义,并探讨三者之间的关系。方法:选取2016年1月-2016年12月在山西医科大学第一医院就诊并
目的:探讨脑黑质高回声帕金森病患者的临床之特征,探索脑黑质高回声影响之因素。研究方法:1.2015年5月至2017年7月,就诊于我院神经内科门诊及病房,依照帕金森病UK脑库临床诊
三维成像在军事领域、航空航天、自动驾驶、生物医学、工业生产等领域中发挥着至关重要的作用,已成为世界各国目前研究的热点。三维成像系统,如闪光成像激光雷达和飞行时间相
肾结石是一种由环境饮食因素和遗传因素引起的复杂疾病,以肾小管或肾间质的晶体异常沉积为特征,临床常表现为肾脏功能受损和尿路阻塞,发病率超过6-12%,五年再发率达50%,并可
能否坚持创新、持续创新是一个企业是否具有竞争力的重要标志,持续的创新力是一个企业能够保持不断增长的重要手段。普通员工作为一个企业大众群体,员工创新是企业创新的重要
建筑外墙保温材料为节能减排做出了重要贡献,然而由其引发的火灾占比很大,造成了严重的经济损失和人员伤亡。因此,外墙保温材料的阻燃改性已成为各国共同关注的焦点。挤塑聚苯乙烯泡沫板(XPS板)作为最常用的建筑外墙保温材料,其极限氧指数(LOI)仅为17.0 vol.%,极易燃烧;且燃烧时产生大量浓烟和有毒气体。目前,通常采用添加共混的方式来提高XPS板的阻燃性能。较高的阻燃剂添加量使XPS板在获得良好阻
当前,制造业再次成为全球经济竞争的制高点,各国纷纷把先进制造业的发展上升为国家战略。中国提出“中国制造2025”国家战略,目标为实现制造大国向制造强国的转变,从而保持竞
辅助物料的采购活动长期不受企业重视,随着直接原材料成本的降低空间越来越有限,同时自动化设备取代人力生产已成趋势,辅助物料采购在为公司实现降本增效的作用上越发明显,企