目的制备大黄酸聚乙二醇-聚乳酸纳米粒,系统考察其理化性质、体外释药特性及在大鼠体内血液-肾脏同步药动学行为。方法以聚乙二醇-聚乳酸(Polyethylene glycol-polylactic acid,PEG-PLA)为载体材料,采用乳化溶剂挥发法(Emulsification Solvent Evaporation,ESE)制备 RH-PEG-PLA-NPs,通过单因素考察优化其处方工艺。采用粒度测定仪测定RH-PEG-PLA-NPs的平均粒径、PDI和Zeta电位;透射电镜观察其外观形态,超滤离心法测定包封率及载药量;透析袋法考察其体外释药行为。以大黄酸原药组为对照组,考察大鼠静脉注射RH-PEG-PLA-NPs后大黄酸在大鼠体内血液-肾脏同步药动学过程,评价大黄酸的肾脏渗透性。结果RH-PEG-PLA-NPs外观圆整、光滑,平均粒径(132.6±5.95)nm,Zeta电位为(0.035±0.01)mV,包封率和载药量分别为(62.71±3.02)%、(1.56±0.15)%;体外释药具有明显缓释特性。大鼠静脉注射RH后,血液及肾脏的药时曲线下面积分别为(354.27±79.78)ng/mL·h 和(147.56±11.90)ng/mL.h,肾脏渗透系数为(0.41±0.02)。RH-PEG-PLA-NPs组在血液及肾脏的药时曲线下面积分别为(629.15±24.57)ng/mL·h和(337.27±25.83)ng/mL.h,肾脏渗透系数为(0.52±0.03)。结果表明,RH-PEG-PLA-NPs在大鼠体内对肾脏具有良好的渗透性,因此能够提高其在肾脏组织中的药物浓度以更好地发挥大黄酸治疗肾脏疾病的作用。结论采用ESE制备的RH-PEG-PLA-NPs较为圆整,粒径分布均匀,包封率和载药量较高,体外释放具有良好的缓释特征;与RH原药组相比,RH-PEG-PLA-NPs可使RH的肾脏滞留时间延长;肾脏渗透系数显著增大,表明RH-PEG-PLA-NPs可使RH更易于向肾脏组织渗透,且能长时间维持较高浓度,从而有效发挥RH治疗作用。