目的:肝豆汤（Gandou Decoction,GDD）为肝豆状核变性（Hepatolenticular Degeneration,HLD）临床治疗的经典方剂,该方临床用药40余年,疗效显著。临床研究表明GDD不仅可以促进HLD患者铜排泄,还具有显著的肝保护作用。为研究GDD的肝保护作用及其作用机制,本文以ATP7B基因缺陷型TX小鼠（HLD模型小鼠）为研究对象,考察GDD对TX小鼠排铜作用及肝功能生化指标的影响,进一步结合代谢组学方法探究GDD发挥肝保护的作用机制。方法:以TX小鼠为研究对象,采用氢火焰原子吸收法（Atomic Absorption Spectroscopy,AAS）测定正常组、模型组和GDD给药组小鼠肝、脑、肾、尿液和粪便中铜含量,考察GDD对模型小鼠促排铜作用;采用HE染色法观察各组小鼠肝组织病理变化,考察TX小鼠的肝损伤程度以及GDD的治疗作用;检测各组小鼠碱性磷酸酶（Alkaline,AKP）、谷丙转氨酶（Alanine Aminotransferase,ALT）和谷草转氨酶（Aspartate Aminotransferase,AST）活性及丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）活力和总谷胱甘肽（Total Glutathione,T-GSH）水平考察GDD对TX小鼠肝功能和氧化应激水平的影响。采用UPLC-Q-TOF/MS代谢组学技术检测三组小鼠血浆和肝脏样本中的差异性代谢物,考察GDD对TX小鼠体内代谢轮廓及代谢通路的影响。在此基础上检测关键代谢物的含量变化,并结合Western blot技术对其合成代谢途径中关键酶的表达进行检测,验证代谢物的变化水平。结果:1.药效学研究结果表明模型组TX小鼠肝脏、肾脏和脑中铜含量显著高于正常组小鼠,肝豆汤可显著促进TX小鼠粪便和尿液排铜,降低TX小鼠肝、脑和肾中铜的含量;HE染色结果显示GDD可显著提高TX小鼠肝细胞存活率,保护肝组织的结构和细胞形态。与模型组TX小鼠相比,给药组TX小鼠血浆ALT活力、AST活力和肝脏MDA含量显著降低（P＜0.05,P＜0.01）,肝脏SOD活力及T-GSH水平显著增加（P＜0.01）,同时一定程度上降低血浆AKP活力,表明GDD可明显改善TX小鼠肝功能水平,并通过抗氧化应激减轻TX小鼠肝损伤。2.与正常组DL小鼠相比,TX小鼠中共筛选鉴定出78个差异代谢物,GDD可调节其中53个差异代谢物,包括22个上调,31个下调。GDD干预的差异代谢物主要参与花生四烯酸代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、初级胆汁酸的生物合成、糖基磷脂酰肌醇-锚定生物合成等代谢途径。花生四烯酸定量分析和花生四烯酸代谢通路验证结果显示,经GDD干预后,TX小鼠肝脏中花生四烯酸含量显著降低,其作用机制与促进胞质磷脂酶A2（Cytoplasmic Phospholipase A2,c PLA2）及抑制花生四烯酸-12-脂加氧酶（Arachidonate-12-Lipoxygenase,ALOX12）的蛋白表达有关。结论:GDD可促进TX小鼠体内铜的代谢排泄、有效保护肝损伤,恢复肝功能,并通过干预花生四烯酸代谢、鞘脂代谢、甘油磷脂代谢以及初级胆汁酸生物合成等途径发挥治疗作用。