Wilson病伴失眠患者肠道菌群和神经递质水平的变化及与中医证型的相关性研究

来源 :安徽中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mqj0712
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目的:1.探讨WD伴失眠患者的肠道菌群变化及与中医证型的相关性。2.观察WD伴失眠患者的神经递质水平变化及与中医证型的相关性,为WD伴失眠的治疗提供新思路。方法:1.依据入组标准选取2020年6月至2021年12月之间就诊于安徽中医药大学第一附属医院脑病中心的290例WD患者作为研究对象,采集WD伴失眠与WD不伴失眠患者大便样本,通过PCR和高通量测序检测出患者肠道菌群种类与菌群丰度,观察WD伴失眠患者的肠道菌群变化。2.对245例不同中医证型的WD伴失眠患者的大便样本测序后,分析各证型患者肠道菌群的差异,探讨WD伴失眠患者的肠道菌群变化与中医证型的相关性。3.依据失眠严重程度指数量表评分标准,将245例WD伴失眠患者失眠程度划分为轻度、中度、重度三级,在高通量测序分析基础上,观察不同严重程度的WD伴失眠对患者肠道菌群的影响。4.采用酶联免疫吸附法测定120例WD患者血清中5-HT、DA、GABA、NE水平,以分析WD伴失眠患者的神经递质水平变化及与中医证型的相关性。结果:1.245例WD伴失眠患者与45例WD对照组PSQI评分均值分别为:14.99±2.93、4.77±2.32,WD伴失眠患者评分均值显著高于对照组(P<0.01);WD伴失眠患者的睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物及日间功能障碍7项评分均值分别为:3.03±0.25、3.34±0.54、2.18±0.47、2.44±0.70、2.05±0.55、0、1.95±0.42,WD对照组7项评分均值分别为:1.53±0.66、1.33±0.64、1.00±0.47、0.91±0.55、0、0、0,前四项评分均值WD伴失眠患者显著高于对照组(P<0.01)。2.WD伴失眠组与对照组在门和属水平上相对丰度比较后,发现两组菌群丰度有差异,WD伴失眠组在门水平上拟杆菌门丰度高于对照组,厚壁菌门丰度低于对照组;在属水平上普氏菌属、拟杆菌属丰度高于对照组,乳酸菌属、双歧杆菌属丰度低于对照组。3.不同中医证型的WD伴失眠患者优势菌属不同,从门和属水平上来看痰瘀互结证厚壁菌门、普氏菌属、粪杆菌属丰度高于其他各证型;肝气郁结证放线菌门丰度明显;脾肾阳虚证克雷伯氏菌属、肠球菌属及埃希氏菌属丰度高于其他各证型;肝肾阴亏证拟杆菌属、瘤胃球菌属、布劳特氏菌属丰度偏高;而湿热内蕴证仅在科水平上肠杆菌科及目水平上的根瘤菌丰度较高。4.轻度、中度、重度WD伴失眠患者ISI量表评分均值为10.14±1.52、17.82±1.74、24.40±1.28,三组组间有显著差异(P<0.01)。5.不同严重程度的WD伴失眠患者肠道菌群存在差异,在门和属水平上轻度患者厚壁菌门、普氏菌属、双歧杆菌属、粪杆菌属丰度最高;中度患者拟杆菌属丰度较高;重度患者放线菌门、瘤胃球菌属、布劳特氏菌属丰度偏高。6.WD伴失眠组与WD对照组神经递质水平有差异,WD伴失眠组5-HT和GABA水平低于对照组(P<0.05),DA和NE水平高于对照组(P<0.05)。7.不同中医证型WD伴失眠患者的神经递质水平也有一定差异,肝气郁结证5-HT水平及GABA水平最低;痰瘀互结证中DA水平偏高;在各证型中NE水平无明显差异(P>0.05)。8.WD伴失眠患者的5-HT水平与双歧杆菌属呈正相关,与拟杆菌属、乳酸菌属呈负相关;DA水平与乳酸菌属、拟杆菌属呈正相关,与双歧杆菌属呈负相关。结论:1.经研究发现,WD伴失眠患者肠道菌群的变化显示:在门水平上,拟杆菌门丰度增加,厚壁菌门丰度降低;在属水平上,普氏菌属、拟杆菌属丰度增加,双歧杆菌属、乳酸菌属丰度下降。2.WD伴失眠患者的肠道菌群变化与中医证型存在相关性,每个证型都有其优势菌属,且不同严重程度WD伴失眠对患者肠道菌群结构也有影响。3.WD伴失眠患者的神经递质水平变化表现为:5-HT、GABA水平下降,DA、NE水平上升。4.WD伴失眠患者的神经递质水平与中医证型存在相关性,5-HT、GABA水平在肝气郁结证中最低,DA水平在痰瘀互结证中最高,NE水平在各中医证型中都升高且基本一致。5.WD伴失眠患者神经递质水平变化与肠道菌群存在相关性,5-HT水平与双歧杆菌属呈正相关,与拟杆菌属、乳酸菌属呈负相关;DA水平与乳酸菌属、拟杆菌属呈正相关,与双歧杆菌属呈负相关。
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