儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的早期诊断和药物治疗

来源 :广州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:weishaohua1982
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【目的】  1.分析阻塞性呼吸暂停低通气指数(OAHI)>1但≤5的睡眠呼吸障碍(SDB)儿童睡眠结构和缺氧情况,并了解与美国睡眠医学会(AASM)推荐的儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)诊断标准(OAHI>1)相比,我国标准[OAHI>5或阻塞性呼吸暂停指数(OAI)>1]导致儿童 OSAHS漏诊情况,期望为我国儿童OSAHS诊断标准的修订提供参考依据。  2.了解套用成人 OSAHS诊断和严重度评估标准导致儿童 OSAHS漏诊误诊和严重度评估错误的情况。  3.了解白三烯(LTs)在儿童OSAHS发病中的作用,并比较吸入糖皮质激素(ICS)鼻喷剂和口服白三烯调节剂(LTM)单药使用或联合用药对不同严重度SDB儿童的疗效,以探讨儿童OSAHS合适的药物治疗方案和药物治疗指征,为临床选择药物进行儿童OSAHS的早期干预治疗提供依据。  【材料和方法】  1.回顾性研究:按2007年AASM《美国睡眠医学会睡眠及其相关事件判读手册——规则、术语和技术规范》推荐的儿童全夜多导睡眠图(PSG)判读准则回顾性分析159例2岁-16岁习惯性打鼾(HS)儿童的 PSG原始数据,按OAHI水平将研究对象分为原发性打鼾(PS)组(OAHI≤1)、临界OSAHS组(1<OAHI≤5且OAI≤1、LSpO2<92%)和 OSAHS组(OAHI>5或 OAI>1且 LSpO2<92%)三组,比较三组患儿的人口学和 PSG特征;分别按《儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊疗指南草案(乌鲁木齐)》推荐的儿童OSAHS诊断和疾病严重度评估标准、以及《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征诊治指南(2011年修订版)》推荐的成人OSAHS诊断和疾病严重度评估标准对疑似患儿进行诊断和严重度评估,了解套用成人标准导致儿童被漏诊、误诊和低估疾病严重度的情况;分别按我国儿童OSAHS诊断标准(OAHI>5或OAI>1)和AASM推荐的儿童OSAHS诊断标准(OAHI>1)对疑似患儿进行诊断,了解与AASM推荐的诊断标准相比,我国诊断标准导致儿童OSAHS漏诊情况。  2.前瞻性研究纳入2011年10月至2013年1月因存在SDB相关症状而在本研究所就诊的2-14岁疑似OSAHS儿童。所有入选患儿均进行病史采集(打鼾史、鼻炎病史、特殊疾病史)、儿童睡眠问卷(PSQ)评分、体格检查(扁桃体大小、身高、体重)、鼻咽侧位片腺样体-鼻咽腔比(A/N)检测、PSG监测和晨尿LTE4检测。将符合 AASM推荐的轻-中度儿童OSAHS诊断标准((1<OAHI≤20且LSpO2<92%)的入选患儿随机分为孟鲁司特治疗组(OSA-Mon组)、雷诺考特鼻喷剂治疗组(OSA-Rhi组)和孟鲁司特联合雷诺考特鼻喷剂治疗组(OSA-Mon+Rhi组),并将 OAHI>1但家长要求临床观察而暂不接受规范治疗的OSAHS患儿纳入随访观察组(OSA-Con组)。OSA-Mon组、OSA-Rhi组和OSA-Mon+Rhi组分别给与口服孟鲁司特、雷诺考特鼻喷剂和孟鲁司特联合雷诺考特鼻喷剂治疗12周。OSA-Con组不接受规范药物治疗,随访观察12周。比较治疗观察前后患儿PSQ评分、PSG参数、扁桃体和腺样体增生肥大情况和尿LTE4水平。  【结果】  1.临界OSAHS组的氧减指数(DI)(4.1±2.2)明显高于PS组(1.69±1.36),最低血氧饱和度(LSpO2)[89(87,90)]明显低于PS组[93(91,94)],非快速眼动1期比率(N1%)(16.7±6.9)明显高于PS组(12.3±7.1),非快速眼动3期比率(N3%)(25.9±9.3)明显低于 PS组(30.0±10.5),提示临界 OSAHS组儿童存在不同程度缺氧和睡眠结构紊乱。  2.OSAHS患儿的OAHI水平与年龄呈正相关(rs=0.4,P=0.004),重度患儿的年龄(12±4.1岁)显著高于轻度(6.0±2.9岁)和中度(6.7±3.9岁)患儿,学龄期(≥6岁)患儿的重度比率为34.6%,显著高于学龄前期(<6岁)患儿(4.2%)(?2=7.232,P=0.007),提示儿童 OSAHS如不治疗其病情严重度有随着年龄增长而加重的自然趋势。  3.与儿童标准相比,成人标准漏诊率和误诊率分别为18%(9/50)和2.8%(3/109),有30%(15/50)患儿的疾病严重度被低估。与AASM推荐的儿童OSAHS诊断标准比较,我国诊断标准漏诊率为45.05%(41/91)。  4.轻-中度OSAHS组和临界OSAHS组患儿的尿 LTE4水平分别为[106.0(92.6,147.6)]和[102.3(79.3,132.8)],均明显高于PS组[78.5(67.1,84.2)](Z分别为-6.348和-4.357,P均<0.001)。尿LTE4水平与OAHI呈显著正相关(rs=0.62,P=0.004)。  5. OSA-Mon组、OSA-Rhi组和OSA-Mon+Rhi组治疗前 OAHI分别为[6.7(2.3,10.5)]、[2.9(1.8,8.1)]和[6.7(2.2,14.5)],治疗后分别为[3.5(0.4,8)]、[1.7(0.5,2.9)]和[3.2(0.7,7.9)],治疗后均较治疗前显著降低(Z分别为-2.7、-3.78和-3.09,P均<0.01)。三组患儿治疗后A/N值均较治疗前明显降低。OSA-Mon组和OSA-Mon+Rhi组治疗后尿 LTE4水平较治疗前明显下降,OSA-Rhi组治疗前后尿 LTE4水平差异无统计学意义。  6.1<OAHI≤5患儿药物治疗有效率为67.65%,显著高于5<OAHI≤20的患儿(41.94%)(?2=4.338,P=0.037),提示药物治疗对严重度较轻的 OSAHS患儿更为有效。  7.对于1<OAHI≤5的 OSAHS患儿,OSA-Mon组和OSA-Mon+Rhi组的治疗有效率分别是90%和80%,显著高于 OSA-Rhi组(42.9%),差异有统计学意义(?2分别是5.531和3.91,P<0.05),OSA-Mon组和OSA-Mon+Rhi组之间的治疗有效率差异无统计学意义。提示对于1<OAHI≤5的OSAHS患儿,口服 LTM的疗效优于鼻内吸入ICS。对于5<OAHI≤20的 OSAHS患儿,OSA-Mon+Rhi组的治疗有效率是53.8%,高于OSA-Mon组(30.8%)和OSA-Rhi组(40%),但差异未达统计学意义(?2=1.431,P=0.49)。提示对于5<OAHI≤20的OSAHS患儿联合口服 LTM和鼻内吸入 ICS可能是更好的药物治疗方案。  【结论】  1.1<OAHI≤5的SDB儿童存在不同程度缺氧和睡眠结构紊乱,青春发育前期儿童OSAHS病情严重度有随着年龄增长而加重的自然趋势,建议我国儿童OSAHS诊治指南再次修订时应考虑将1<OAHI≤5且LSpO2<92%的SDB儿童定义为轻度OSAHS。  2.套用成人OSAHS诊断和严重度评估标准易导致儿童OSAHS漏诊和低估疾病严重程度,从而延误了患儿的治疗,增加发生严重并发症的风险。  3.儿童OSAHS属炎症性疾病,OAHI>1的SDB儿童体内尿LTE4水平明显升高,且尿LTE4水平与OAHI呈显著正相关。  4. LTM和鼻内吸入ICS对轻-中度儿童OSAHS均具有明确疗效,对未达AT手术指征的严重度较轻OSAHS儿童(1<OAHI≤5)疗效优于5<OAHI≤20的患儿。对于1<OAHI≤5的OSAHS患儿,口服LTM的疗效优于鼻内吸入ICS,对于5<OAHI≤20的患儿口服 LTM和鼻内吸入ICS联合用药可能是更好的治疗方案。  5.对于1<OAHI≤5的OSAHS患儿,建议应用抗炎药物进行早期干预治疗。对于5<OAHI≤20的轻-中度OSAHS患儿,建议先使用抗炎药物进行试验性治疗,随访观察1-3个月,如明确有效则继续药物治疗,如效果不明显甚至加重,则予以手术治疗。对于OAHI>20的重度OSAHS患儿应首选手术治疗。
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