复方青黛颗粒联合电针治疗溃疡性结肠炎的疗效观察与作用机制研究

来源 :南京中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yqhbyctu
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目的:临床部分:观察复方青黛颗粒联合电针治疗活动期轻中度大肠湿热证溃疡性结肠炎(UC)患者的临床疗效。实验部分:观察复方青黛颗粒联合电针对UC模型大鼠的疗效,探究复方青黛颗粒联合电针对UC模型大鼠MAPK信号通路中相关分子的调节作用,对炎症因子、结肠上皮细胞凋亡、肠道菌群的影响,以期探讨复方青黛颗粒联合电针治疗UC模型大鼠的作用机制。方法:临床部分:将240例活动期轻中度大肠湿热证UC患者随机分为复方青黛颗粒联合电针组、电针组、复方青黛颗粒组、美沙拉秦组,每组60例。各组患者治疗1个月,随访6个月。观察各组患者的临床综合疗效、中医证候疗效、改良的Mayo评分、内镜下黏膜愈合程度、C-反应蛋白、血沉、TNF-α、IL-6的表达以及复发率等方面。实验部分:采用葡聚糖硫酸钠(DSS)制备UC大鼠模型,将60只大鼠随机分为对照组、模型组、电针组、复方青黛颗粒组、复方青黛颗粒联合电针组、美沙拉秦组。除对照组、模型组外,其余各组大鼠干预治疗7天,观察各组大鼠DAI评分、病理评分、结肠形态大体评分、采用Elisa法测定大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,采用免疫组化、Western blot法、TUNEL、高通量测序的方法测定大鼠结肠组织p-JNK、p-p38MAPK、Bcl-2、Bax的表达和细胞凋亡指数的变化以及肠道菌群的变化。结果:临床部分:复方青黛颗粒联合电针组中UC患者总有效率达91.70%,内镜黏膜愈合率达85.00%,复发率为6.70%,可有效的改善UC患者的腹痛、腹泻、里急后重等症状,中医证候积分、改良Mayo评分、血清C-反应蛋白、血沉、TNF-α的表达明显降低,与其他三组相比较差异均具有统计学意义(P<0.05),Mayo内镜亚评分、血清IL-6的表达也明显降低,与电针组和复方青黛颗粒组相比较差异均具有统计学意义(P<0.05),与美沙拉秦组相比相当,差异均无统计学意义(P>0.05),四组UC患者治疗期间安全性评价相当。实验部分:采用DSS诱导UC模型大鼠,各干预组大鼠经治疗后大鼠的一般状态和体重不同程度的恢复和增加,DAI评分、结肠大体形态损伤评分、病理评分、血清TNF-α、IL-1β、IL-6表达、结肠组织p-JNK、p-p38MAPK、Bax蛋白表达、结肠上皮凋亡细胞均不同程度的降低,结肠组织Bcl-2蛋白表达不同程度的增加,与模型组相比较差异均具有统计学意义(P<0.05),并且各干预治疗组大鼠的肠道菌群α多样性、丰富度和益生菌不同程度增加,致病菌不同程度减少,与模型组相比较均具有差异。在各干预治疗组中,复方青黛颗粒联合电针组大鼠的一般状态恢复最好,体重明显增加,显著降低了 DAI评分、结肠大体形态损伤评分、病理评分、血清TNF-α、IL-1β的表达和结肠组织p-JNK、p-p38MAPK、Bax蛋白的表达,增加了结肠组织Bcl-2蛋白表达,抑制结肠上皮细胞凋亡,与其他三组干预治疗组相比较差异均具有统计学意义(P<0.05),血清IL-6的表达也明显降低,与电针组和复方青黛颗粒组相比较差异均具有统计学意义(P<0.05),与美沙拉秦组相比较差异无统计学意义(P=0.683),并且复方青黛颗粒联合电针组大鼠的肠道菌群α多样性、丰富度明显增多,双歧杆菌、拟杆菌等益生菌明显增加,大肠杆菌、埃希氏菌等致病菌明显减少,肠道菌群分布种类与对照组最相似。结论:临床部分:复方青黛颗粒联合电针能有效的改善活动期轻中度大肠湿热证UC患者的临床疗效,降低中医证候积分,提高结肠黏膜愈合率,降低肠道炎症反应,复发率低。实验部分:复方青黛颗粒联合电针可有效的治疗DSS诱导的UC模型大鼠,其作用机制可能通过下调MAPK信号通路中的JNK和p38MAPK的表达,降低炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达,同时上调Bcl-2的表达,下调Bax的表达,从而抑制结肠上皮细胞凋亡,调节肠道菌群的多样性,恢复肠道稳态,减轻肠道炎症反应,促进结肠黏膜愈合。
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