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JWA（AF070523，1998）亦称作为ARL6IP5，是周建伟等从培养的原代人气管和支气管上皮细胞中分离并克隆的受全反式维甲酸（all trans retinoic acid，ATRA）诱导的与细胞分化相关的新的细胞骨架样基因。JWA基因位于染色体3p14，由3个外显子和2个内含子组成，其cDNA包含2114个核苷酸，编码188个氨基酸，其启动子序列中含有多种反应元件，如TRE、SRE和RARE等。前期的研究结果表明JWA与多种化学物质（如：ATRA，TPA，4HPR和As2O3）介导的白血病细胞的分化和凋亡有关，JWA对环境刺激（如：氧化应激、热休克）应答活跃，JWA积极参与苯并芘B[a]P和H2O2诱导的细胞DNA损伤和修复过程的调节，JWA极有可能作为一个有效的早期氧化应激反应基因，并可能与ROS造成的细胞内DNA损伤和修复机制有关。研究证明，ROS诱导的DNA损伤是多种癌症发生的重要危险因素。DNA损伤导致增殖信号上调、肿瘤抑制基因功能丢失、发育程序受抑、细胞死亡通路受阻、对基因毒性药物耐受以及逃避宿主防御机制等被证实在一些类型的白血病的发病机理中起作用。吸烟、芳香胺类和酰胺类化学物质的工业排放、酒精及一些抗癌药物是膀胱癌发生的危险因素，可诱导DNA损伤而致癌。此外，JWA基因位于3p染色体，该区域与包括肺癌和肾脏肿瘤的癌症有关。越来越多的研究证明，与生物进程（例如DNA修复、细胞周期和凋亡）有关的基因的单核苷酸多态性SNP和癌症紧密相关。作为有效的遗传生物标记，一些SNPs被认为与疾病改变的易感性有关，包括癌症。SNP通常位于致病基因的附近或偶尔其本身与疾病相关，因此常用来搜寻和分离致病基因。我们最新的研究发现，JWA基因的两个SNPs位点（-76G＞C和723T＞G）与白血病、膀胱癌、消化道肿瘤发生危险性的相关性具有统计学意义，其中-76G＞C增加了上述恶性肿瘤发病的危险性，并且-76C等位基因在对环境氧化应激刺激应答过程中可减少或关闭JWA启动子的作用，导致JWA基因表达下调或缺失。JWA基因可能在DNA损伤相关癌症的发生中起作用，并且其变异基因型可能促使个体对环境诱导的癌症的易感性产生差异。本研究的目的在于通过PCR-SSCP和PCR-RFLP技术对202例白血病和215例膀胱癌患者进行JWA基因SNPs分析，试图进一步从分子流行病学的角度采用病例-对照研究方法，对JWA基因多态性与中国汉族人群白血病和膀胱癌发病的危险性进行相关性研究，探讨JWA基因SNPs与各类白血病易感性的联系，以及JWA基因SNPs单独或联合筛选自同一病例-对照人群的-76G＞C与膀胱癌易感性的关系，同时结合吸烟和饮酒暴露，综合评价基因-环境交互作用在膀胱癌发生中的作用，寻找与白血病和膀胱癌发生易感性有关的分子标记，为白血病和膀胱癌的预防、早期诊断和治疗提供新的科学依据。一、JWA基因多态性与各类白血病发生危险性的研究：本课题对华东地区202例白血病患者和289例健康者JWA基因单核苷酸多态性（SNP）进行了比较分析，发现两个JWA基因的SNPs位点（380G＞A，454C＞A），其中454C＞A与白血病危险性的相关性具有统计学意义，但并未发现该SNP位点与白血病种类特异性有联系，提示JWA基因的该SNP可能与白血病发生的总体机制相关。研究显示，454A等位基因与白血病发病危险性增加有关，454CA、AA和CA+AA基因型的校正OR值分别为：3.59、6.50、4.13；95％CI分别为：2.29～5.63、3.60～11.76、2.68～6.37，但其功能还有待于进一步确立。二、JWA基因多态性与膀胱癌发生危险性的研究：本课题同时对华东地区215例膀胱癌患者和250例健康者JWA基因单核苷酸多态性（SNP）进行了比较分析，发现两个JWA基因的SNPs（380G＞A，454C＞A），其中454C＞A与膀胱癌危险性的相关性具有统计学意义。研究发现，当我们以454CC作为参照，454CA和AA与膀胱癌的危险性相关，呈有意义地增加（校正OR值分别为：1.63，2.33；95％CI分别为：1.09～2.44，1.26～4.31）。连锁不均衡分析显示，454C＞A和已知的-76 G＞C连环遗传，D′=0.383，P=0.006，454C＞A和-76G＞C构成单倍型从而增强膀胱癌发病的危险性。当以未携带变异等位基因的GC／GC基因型作为参照时，GC／CA和GA／GA单倍型基因型均显著增加了膀胱癌发生的危险性（校正OR值分别为：4.05，2.29；95％CI分别为：1.89～8.67，1.14～4.52）。根据所携带的变异等位基因数目将单倍型基因型进行重新分组，当以携带0个变异等位基因的GC／GC基因型作为参照时，膀胱癌的发病危险性随着变异等位基因数目的增加而有显著增强的趋势（P＜0.001）。进一步对454C＞A与-76G＞C联合变异基因型与膀胱癌危险因素进行分层分析，揭示环境-基因的交互作用，我们首次报道在曾经吸烟和饮酒的老年男性组，携带-76C与454A联合等位基因中一个以上变异基因型的人群，与没有变异基因型的人群相比，发生膀胱癌的风险明显增加，在年龄大于65岁段病例中尤为明显（校正OR值分别为：吸烟：1.94，饮酒：2.06，男性：1.69，＞65岁：1.80；95％CI分别为：1.11～3.37，1.16～3.64，1.11～2.58，1.07～3.03）。JWA基因的多态性可能是个体膀胱癌易感性的一个有效的分子生物标志，其功能机制有待深入研究后阐明。