前列腺增生和前列腺癌细胞增殖与凋亡相关蛋白的表达及相关性

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目的①观察增殖细胞ki-67核抗原(proliferating cell ki-67 nuclear antigen,ki-67)在前列腺癌(prostatic carcinoma,PCa)、良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)和正常前列腺(normal prostatic,NP)组织中的分布:②观察细胞凋亡相关基因bcl-2、bax蛋白在前列腺癌、良性前列腺增生和正常前列腺组织中的分布;③观察抑癌基因p53蛋白在前列腺癌、良性前列腺增生和正常前列腺组织中的分布:④观察ki-67、bcl-2、bax与前列腺癌、良性前列腺增生及前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)的关系;⑤观察ki-67、bcl-2、bax、p53蛋白在前列腺组织中的分布规律及与前列腺癌、良性前列腺增生发病过程中的相互作用和相互关系;⑥通过对这些关系的深入探讨,以期进一步了解BPH和PCa的发病机制,为它们的理论研究及临床诊断治疗提供帮助。方法收集36例手术切除的PCa患者和20例BPH患者的前列腺标本,同时收集11例NP的前列腺标本,进行其中细胞增殖与细胞凋亡情况的研究:①HE染色观察;②应用免疫组织化学S-P法检测ki-67标记的细胞增殖指数(proliferating index,PI)来反映细胞的增殖活性,凋亡相关基因bcl-2、bax和抑癌基因p53反映细胞凋亡情况;③放射免疫法测定血清PSA的改变;④计算机图像分析细胞增殖与细胞凋亡情况的关系;⑤SPSS for Windows12.0统计软件处理图像分析数据。结果①HE染色观察:正常前列腺组织由腺体和基质构成,良性前列腺增生的腺组织和基质组织均可见增生,PCa中的细胞根据腺体分化程度、细胞多形性、核异型,按Gleason病理学分级标准,分4级。②免疫组化:ki-67在NP、BPH、PCa中蛋白的表达率逐渐增强,其PI在BPH中和在NP中的差异有显著性(p<0.01),其PI在PCa中和在BPH中的差异亦有显著性(P<0.01)。ki-67在PCa中阳性率随着PCa分级增加而增加,呈正相关,差异有显著性(r=0.248,P<0.01):PCa和BPH中bcl-2阳性表达率分别为30%和44%,高于NP(9%)(p<0.5),且随着肿瘤病理分级增高而增高,分别为17.3%和46.2%,其有显著的正相关性(r=0.375,p<0.01);NP、BPH和PCa中bax阳性表达率分别为100%、85%、80.6%,差异无显著性(P>0.05);p53蛋白在所表达的细胞中,在NP、BPH、PCa中阳性表达逐渐增加,阳性率分别为0%、5%、33.3%,其p53在BPH中和在NP中的差异有显著性(P<0.01),在PCa中和在BPH中的差异亦有显著性(p<0.01)。p53在PCa中阳性率随着PCa病理分级增加而增加,分别为21.7%、61.5%,其相关性呈正相关,有显著性(r=0.489,P<0.05)。③PCa的血清PSA浓度为(35.6±18.53μg/ml),与ki-67、bcl-2阳性率均呈显著正相关(p<0.05);BPH的血清PSA浓度为(5.85±3.76μg/ml),与ki-67、bcl-2阳性率无显著相关性(p>0.05)。结论①HE染色表明,前列腺组织疾病在形态学上的变化明显。②细胞增殖相关基因ki-67蛋白在前列腺癌、良性前列腺增生和正常前列腺组织中的分布有规律性:ki-67在PCa组织中表达明显高于BPH和NP,ki-67与PCa病理分级有关,随着肿瘤分级增高而增高,呈正相关。③PCa和BPH中bcl-2阳性表达率高于NP,PCa中bcl-2随着肿瘤病理分级增高而增高;PCa、BPH和NP中bax阳性表达率差异无显著性。④PCa和BPH中p53阳性表达率高于NP,PCa中p53随着肿瘤病理分级增高而增高,呈正相关。⑤前列腺癌血清中PSA的浓度随着肿瘤病理分级增高而增高,与ki-67、bcl-2阳性率呈显著正相关。⑥ki-67、bcl-2、bax、p53在BPH和PCa的发生和发展中起到重要调节作用。因此可能导致前列腺癌、良性前列腺增生的形成。⑦从形态学、细胞增殖和细胞凋亡综合分析,对于评估BPH和PCa的发生和发展具有重要意义,血清PSA与ki-67、bcl-2蛋白结合起来用于PCa的诊断,效果可能更为理想。
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