代谢调控对多粘菌素E合成的影响

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多粘菌素E(polymyxin E)是多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)产生的一种碱性多肽类抗生素,可用于治疗多药耐药阴性菌引起的感染,是一种重要的抗生素。本文研究目的是通过对多粘菌素E发酵培养基组分的优化、玉米淀粉促进多粘菌素E合成的作用机制以及应用5L发酵罐探索发酵工艺调控对多粘菌素E合成的影响,以期提高多粘菌素E的产量。通过对多粘菌素E培养基组分进行优化,发现可溶性淀粉是多粘菌素E合成的较适碳源,其产量比葡萄糖提高111%;CaCO3、FeSO4?7H2O、MgSO4为适宜多粘菌素E发酵的无机盐。采用Plackett-Burman试验结合响应面法优化发酵培养基,使多粘菌素E的产量提高15.1%。对多粘菌素E合成促进因子作用机制的研究表明,葡萄糖和玉米淀粉的不同配比对多粘类芽孢杆菌的生长和多粘菌素E的合成影响不同。玉米淀粉能够增强淀粉酶基因、多粘菌素E合成酶基因(pmxA,pmxB,pmxC,pmxD,pmxE)以及正调控因子spo0A的转录,抑制负调控基因abrB的转录,从而促进多粘菌素E的合成。当葡萄糖:玉米淀粉=5:40时,多粘菌素E产量最高。用5%葡萄糖和40%玉米淀粉复合碳源作为基料,通过补加玉米淀粉水解液在5L发酵罐对多粘菌素E合成进行调控研究,多粘菌素E的相对效价是分批发酵的2.88倍,大大提高了多粘菌素的合成,具有很好的应用价值。
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