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研究背景:在女性生殖恶性肿瘤中,卵巢癌是妇科常见的三大恶性肿瘤之一。一般在妇科检查时发现,多数病人确诊时已届晚期,对于晚期或者已经发生远处转移的卵巢癌患者,现有的治疗手段疗效较差,这为临床诊治带了很大的困难。为了改善患者生存质量及预后,我们需要钻研更为有效的早期筛查体系,从而达到早发现,早治疗的目的。迄今为止,临床上用于卵巢癌的诊断主要依靠妇科盆腔检查、妇科超声、血清肿瘤标记物、盆腔CT及MRI等影像学检查,但在卵巢恶性肿瘤的早期诊断方面,尚存在局限性和不足之处。而理想的卵巢恶性肿瘤早期诊断方法应该具有较高的敏感性和特异性。肿瘤标志物作为辅助性诊断手段,已广泛应用在妇产科领域,已被公认为是一种安全有效诊断方法,迄今为止,CA125是临床上最常用的卵巢肿瘤标记物,但这一指标在卵巢癌早期的敏感性较低,且CA125在一些生理或病理情况下也可能增高。卵巢癌早期诊断和鉴别诊断单靠CA125具有一定的局限性,需要联合其他指标或者检查才能进一步地明确盆腔包块的性质,对疾病的诊断及具体治疗方案提供有力支持。近年来人附睾蛋白4(Human Epididymis Protein 4,HE4)受到了特别关注。但目前有关糖类抗原153(Carbohydrate Antigen153,CA153)及血小板压积(Plateletcrit,PCT)与卵巢诊断关系的研究并无太多。而本文就这一点开展相关研究。探究这几样检查指标单独及联合检测在卵巢肿瘤患者中的价值,为患者的早期诊断提供依据。研究目的:对CA125、HE4、CA153及PCT在卵巢良、恶性肿瘤组患者血液中的水平进行比较,分析单独及联合检测在鉴别诊断卵巢良恶性肿瘤及其与卵巢恶性肿瘤分期的关系,以期提高诊断效率。研究方法:回顾性分析吉林大学第二医院2019年01月-2020年12月期间住院并完成手术治疗、临床资料完整,术后病理确诊的卵巢肿瘤患者共155例,其中卵巢良性肿瘤患者80例,卵巢恶性肿瘤患者75例。通过病历系统查找患者术前血清CA125、HE4、CA153、PCT水平及相关临床数据。采用SPSS25.0软件进行统计学分析。研究结果:1.卵巢恶性肿瘤患者的血液中CA125、HE4、CA153及PCT水平均高于卵巢良性肿瘤患者(P<0.05);CA125、HE4及CA153在晚期卵巢恶性肿瘤(Ⅲ-Ⅳ期)患者各检测指标水平高于早期卵巢恶性肿瘤(Ⅰ-Ⅱ期)(P<0.05),其中CA125及HE4水平在晚期卵巢恶性肿瘤患者中显著高于早期卵巢恶性肿瘤(P<0.001)。2.CA125、HE4、CA153及PCT在恶性卵巢肿瘤组的阳性率均高于良性组(P<0.05),联合检测指标CA125+HE4、CA125+CA153、HE4+CA153及CA125+HE4+CA153在卵巢恶性肿瘤组的阳性率显著高于良性组(P<0.001);在良性卵巢肿瘤组,单独及联合检测指标的阳性率均较低,联合检测中CA125+HE4、CA125+CA153及CA125+HE4+CA153在卵巢恶性肿瘤组的阳性率高于单独检测各项指标。3.单独检测CA125、HE4及CA153在晚期卵巢恶性肿瘤组的阳性率高于早期卵巢恶性肿瘤组(P<0.05),CA125在早期及晚期卵巢恶性肿瘤组的阳性率分别为77.8%及97.4%,HE4在早期及晚期卵巢恶性肿瘤组的阳性率分别为44.4%及79.5%,CA153在早晚期卵巢恶性肿瘤组的阳性率均较低。联合检测CA125+HE4、CA125+CA153、CA153+HE4及CA125+HE4+CA153在早期卵巢恶性肿瘤组的阳性率分别为77.8%、80.6%、50%及80.6%,在晚期卵巢恶性肿瘤组的阳性率分别为97.4%、97.4%、84.6%及97.4%;联合检测较单独检测在晚期卵巢恶性肿瘤组的阳性率升高。4.卵巢恶性肿瘤患者血液检测指标CA125、CA153及HE4的水平与其卵巢恶性肿瘤分期均呈现正向显著性中强度相关(P<0.001);CA125与HE4及CA153之间均呈正向显著性强相关关系(P<0.001);HE4和CA153之间呈显著性正向强相关关系(P<0.001)。5.CA125、HE4及CA153水平在上皮性及非上皮性卵巢恶性肿瘤组有统计学意义(P<0.05),各项检测指标在上皮性卵巢恶性肿瘤组的水平均高于非上皮性卵巢恶性肿瘤组。6.在良性卵巢肿瘤组,CA125及HE4的水平在绝经组与未绝经组差异具有统计学意义(P<0.05),其中CA125在未绝经组水平高于绝经组,HE4则相反;PCT及CA153水平在绝经组与未绝经组差异不具有统计学意义(P>0.05);在恶性卵巢肿瘤组,HE4的水平在绝经组与未绝经组差异具有统计学意义(P<0.05),绝经组HE4的水平高于未绝经组;PCT、CA125、CA153的水平在绝经组与未绝经组差异无统计学意义(P>0.05)。7.PCT、CA125、HE4及CA153鉴别卵巢肿瘤良恶性的最佳临界值(cut-off值)分别为0.31%、50.45(U/m L)、43.25(pmol/L)、13.70(U/m L);其诊断为卵巢恶性肿瘤的灵敏度分别为43.8%、80.8%、83.6%及68.5%;特异性分别为:81.0%、96.2%、92.4%、89.9%;AUC值分别为:0.628、0.931、0.881、0.823。CA125、HE4及CA153鉴别诊断卵巢良、恶性卵巢肿瘤的准确性较好,PCT的准确性较低。CA125+HE4、CA125+CA153、HE4+CA153及CA125+HE4+CA153的灵敏度分别为90.7%、81.3%、84.0%及85.3%,特异性分别为88.8%、96.3%、92.5%及96.3%;AUC值分别为0.940、0.906、0.906及0.938,CA125+HE4及CA125+HE4+CA153的诊断准确性较其他组高。联合检测对鉴别诊断卵巢良、恶肿瘤的灵敏度、特异性及诊断的准确性综合上讲较单独检测各项指标高。8.单独检测PCT、CA125、HE4及CA153在鉴别卵巢恶性肿瘤早晚期的最佳临界值(cut-off值)分别为0.46%、455.70(U/m L)、275.00(pmol/L)、33.80(U/m L);诊断卵巢恶性肿瘤晚期的灵敏度分别为12.8、71.8%、51.3%及64.1%;其中PCT水平对于鉴别卵巢恶性肿瘤早期及晚期无统计学意义(P>0.05)联合检测中CA125+HE4、CA125+CA153、HE4+CA153及CA125+HE4+CA153的灵敏度分别为74.4%、61.5%、74.4%及69.2%,特异性分别为75%、88.9%、63.6%及83.3%;除CA125+CA153外,联合指标的灵敏度均高于单独检测指标,总体上联合检测相较单独检测各项指标在鉴别卵巢恶性肿瘤的分期临床价值更高结论:1.血液检测指标PCT、CA125、HE4及CA153的水平与卵巢肿瘤性质有关;2.血液检测指标CA125、HE4及CA153的水平与卵巢恶性肿瘤的分期相关;3.HE4及CA153在卵巢良性肿瘤组不表达;4.联合检测指标鉴别诊断卵巢良性及恶性肿瘤的价值优于单独检测指标,联合检测CA125+HE4及CA125+HE4+CA153的鉴别诊断效能较好;5.在卵巢恶性肿瘤中整体上联合检测较单独检测的阳性率高,其在鉴别诊断早、晚期卵巢恶性肿瘤的灵敏度较单独检测高,提示联合检测在诊断卵巢恶性肿瘤分期时更具有临床意义。