GPRC5A是GPCR蛋白家族成员,维甲酸的靶基因,在肺组织中特异性表达。缺失或抑制该基因的导致小鼠肺肿瘤的发生。Gprc5a-敲除（ko）小鼠肺癌的发生与肺组织炎症紧密相关,但是二者的因果关系尚不清楚。此外,作为肺部炎症结局的肺纤维化以及特发性肺纤维化（IPF）是肺组织疾病中一种严重疾病,具有进行性、衰竭性和致命性等特征。临床上,目前仍缺乏有效的治疗手段。本研究的目的是通过构建烟草致癌剂NNK诱导Gprc5a^-/-小鼠的自发性肺肿瘤模型,并在此基础上研究炎症信号NF-kB对GPRC5A的表达调控作用。在肺损伤、肺纤维化动物模型上,观察间充质干细胞（MSC）治疗的可行性。首先将Gprc5a-ko小鼠与肺组织特异性表达超级IkBa（SPC-dnIkBa）小鼠杂交,获得Gprc5a-ko/SPC-dn-IkBa小鼠,即NF-kB信号在Gprc5a-ko小鼠肺组织中被特异性抑制的动物模型。然后采用烟草致癌剂NNK诱导Gprc5a^-/-小鼠的自发性肺肿瘤模型。并对在该小鼠体内注射炎症诱导剂LPS,然后通过Westernblot检测Gprc5a的表达。在体外通过用炎症细胞因子TNFa处理细胞,检测GPRC5A的蛋白表达。通过RT-PCR方法,检测GPRC5A的mRNA表达。通过将GPRC5A启动子驱动的荧光酶质粒（pGL3-5A-luc.）和NF-kB驱动的荧光酶质粒（kB-luciferase）转染细胞,然后检测荧光酶活性。通过转染GFP-p65和GPRC5A-myc,然后用免疫荧光染色检测P65和Gprc5a的表达。建立Bleomycin肺损伤小鼠模型,通过对肺组织的重量、石蜡固定切片染色,对MSC治疗方法的肺组织修复程度,局部和总体治疗的有效性进行评估,比较不同MSC予以方式的治疗效果。研究结果发现,NF-kB信号通路在Gprc5a-ko/SPC-dn-IkBa小鼠肺组织中被100%抑制,烟草致癌剂NNK可以诱导Gprc5a^-/-小鼠的自发性肺肿瘤,而Gprc5a-ko小鼠肺肿瘤发生在12个月,而在Gprc5a-ko/SPC-dn-IkBa小鼠上,肺癌发生在18个月,即延迟了约6个月。炎症诱导剂LPS可在小鼠体内抑制肺组织中Gprc5a的表达。TNF可以抑制细胞中GPRC5A的蛋白表达和mRNA表达。TNFa处理,或NF-kB或p65可介导炎症信号通路诱导的抑制作用。NF-kB介导的抑制作用发生在GPRC5A的启动子区域。在小鼠肺组织滴注Bleomycin,可以建立较好的肺损伤模型,肺损伤程度显著。肺滴注MSC获得更好的局部治疗效果,而尾静脉注射MSC获得了更广谱的治疗效果。采用野生型（wt）小鼠MSC治疗Gprc5a-ko小鼠肺损伤,Gprc5a-阳性细胞呈现在Gprc5a-ko小鼠的肺损伤部位。这说明,wt-MSC附着在并分化成肺上皮细胞,小鼠肺损伤得到了明显的修复。肺上皮细胞中NF-kB通路的激活是肺癌发生过程中所必须的条件;炎症信号或者NF-kB通路的激活也可抑制GPRC5A的表达。抑制炎症信号通路即NF-kB可以重新恢复肺肿瘤基因GPRC5A的表达,有利于肺肿瘤的防治。通过对Bleomycin小鼠肺损伤模型进行治疗,MSC治疗被证实是一个非常有效的细胞治疗方案。该方法也为今后提高、改进、完善IPF疾病的细胞治疗方案打下的基础。