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目的：核因子NF-E2相关因子(Nuclear factor erythriod2-related factor2, Nrf2)为细胞内异源性有毒物质及氧化应激的感受器,是对抗异源性物质及氧化损伤等防御机制中的关键转录因子。当细胞受到氧化应激或者亲电子试剂等刺激后,Nrf2可与Keap1迅速解离并活化转位入核,与抗氧化反应元件(ARE)结合进而激活该通路下游相关靶基因的转录。Nrf2/ARE抗氧化系统所调控的抗氧化基因、Ⅱ相代谢酶及转运体等靶基因激活后,在细胞内源性抗氧化应激通路中发挥了关键作用。本实验拟在细胞水平研究：①五味子对ARE-luc荧光素酶报告基因的影响,能否激动Nrf2信号通路；②五味子能否激活HO-1、GCLM等Ⅱ相代谢酶及MRP2、P-gp等转运体的转录；③五味子能否影响GSH等内源性抗氧化酶的水平；④Nrf2信号通路是否参与了五味子对HO-1、MRP2及P-gp等Ⅱ相酶及转运体的激活作用；⑤ERK、PKC等蛋白激酶途径是否对五味子激活Nrf2信号通路的过程产生影响。方法：将乙醇加热回流提取得到主要成分为总木脂素的五味子提取物作用于HepG2细胞,qRT-PCR法及Western Blot法检测siRNA干扰前后细胞内HO-1、GCLM、MRPs、 OATPs及P-gp等下游靶基因以及Nrf2和Keap1的表达水平；此外,我们还检测了细胞内源性抗氧化酶GSH、GST水平及HepG2细胞的ARE-luc荧光素酶活性。结果：①乙醇加热回流提取所得SCE中总木脂素含量为39.77mg/g, SchA为1.577mg/g, SchB为0.763mg/g;②SCE能显著上调ARE荧光素酶的活性,提示SCE可激活Nrf2信号通路；③SCE能显著性诱导HO-1、GCLM、P-gp、MRPs、等Ⅱ相酶及外排性药物转运体的表达,对0ATP1A2、OATP1B1等摄取性药物转运体则有抑制作用。④SCE能明显增加HepG2细胞GSH含量及GST活性,且存在剂量依赖关系；⑤SCE对HO-1、P-gp等Ⅱ相酶及转运体的调控作用是通过Nrf2的。⑥SCE能显著性诱导Nrf2蛋白表达并促进其入核,同时还能抑制Keap1的表达。⑦SCE能增加Nrf2的蛋白稳定性,另其半衰期由13min增加到26min。⑧各激酶途径特异性抑制剂可不同程度地抑制SCE对HO-1、P-gp等Ⅱ相酶及转运体的诱导作用,但对胞浆及胞核中Nrf2蛋白表达作用却不尽相同。结论：五味子能通过Nrf2信号通路诱导HepG2细胞内HO-1、MRP2及P-gp等Ⅱ相代谢酶、GSH、GST等内源性抗氧化酶及转运体的表达,其机制与五味子能增加Nrf2蛋白的稳定性,诱导Nrf2的表达及其核积聚,抑制Keap1;此外,SCE激活Nrf2信号通路可能与其上游ERK、p38MAPK激酶通路的调控作用有关。