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目的：观察具有补肾健脾活血之功效的芪贞降糖颗粒对糖尿病合并骨质疏松症胰岛素信号通路相关因子IGF-1、IRS-1、IRS-2mRNA表达的干预作用，从中医理论整体论治和分子生物学水平探讨其防治并延缓糖尿病合并骨代谢疾病的作用机理和临床意义，为中医药防治糖尿病合并骨质疏松症提供临床资料与理论依据。方法：1.临床研究1.1研究对象：将60例符合糖尿病合并骨质疏松症脾肾亏虚血瘀证患者按随机数字表随机分为对照组和治疗组，两组均予以常规西药盐酸二甲双胍加格列美脲治疗，对照组在其基础上，加用阿仑膦酸钠，治疗组在其基础上，加用芪贞降糖颗粒，两组疗程均为12个月。1.2研究方法：分别计算治疗前后两组患者中医证候积分并判定临床疗效。检测空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（IRI）、血钙（Ca）、血磷（P）水平、骨密度以及血清IGF-1、IRS-1、IRS-2水平。2.动物实验2.1研究对象：将60只雌性SD大鼠适应性喂养一周后，随机分为5组：空白组（10只）、模型组（11只）、芪贞降糖颗粒高、低剂量组（每组各14只）、阿仑膦酸钠组（11只）。除空白组外，其余四组大鼠喂养4周的高脂饲料，然后一次性腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ），诱发2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的42只大鼠再重新随机分为4组：模型组与阿仑膦酸钠组各10只、芪贞降糖颗粒高、低剂量组各11只、空白组和模型组予生理盐水灌胃，阿仑膦酸钠组予阿仑膦酸钠合用盐酸二甲双胍灌胃，芪贞降糖颗粒高、低剂量组予芪贞降糖颗粒合用盐酸二甲双胍灌胃，每组连续灌胃8周。2.2研究方法：分别于治疗前后观察每组大鼠的一般情况，包括行为表现、体重等，并检测大鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平。8周后处死大鼠，取肾脏组织用于基因检测，采用RT-PCR的方法检测IGF-1、IRS-1、IRS-2mRNA的表达水平。结果：1临床研究结果（1）治疗12个月后，治疗组总有效率为83.3%，对照组为56.6%，治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）；治疗后对照组与治疗组中医证候积分与同组治疗前相比明显降低（P＜0.01）；治疗后，治疗组与对照组相比中医证候积分值改善有统计学意义（P＜0.05）。（2）治疗后，对照组和治疗组FPG、2hPG、FINS、IRI、HbAlc、BMD均比治疗前有显著改善（P＜0.01）；治疗组空腹胰岛素水平、胰岛素抵抗指数与对照组治疗后相比有明显改善（P＜0.01），治疗组骨密度水平较对照组治疗后有统计学差异（P＜0.05）。（3）治疗后，对照组和治疗组血清IGF-1、IRS-1、IRS-2水平较治疗前均显著升高（P＜0.01），治疗组IGF-1、IRS-1、IRS-2水平与对照组治疗后相比有统计学差异（P＜0.05）。2动物实验结果（1）动物实验结果表明，治疗干预4周后，模型组、阿仑膦酸钠组及芪贞降糖颗粒高、低剂量组大鼠造模后体重明显低于空白组（P＜0.01），干预8周后，除空白组和模型组，其余各组体重均有所增加，但明显低于空白组，高于模型组（P＜0.01）。（2）治疗后，阿仑膦酸钠组和芪贞降糖颗粒高、低剂量组大鼠FPG及FINS水平均低于模型组（P＜0.01），高于空白组（P＜0.01）。（3）模型组、阿仑膦酸钠组和芪贞降糖颗粒高、低剂量组大鼠肾脏组织IGF-1、IRS-1、IRS-2mRNA表达水平均低于空白组（P＜0.05或0.01）。阿仑膦酸钠组和芪贞降糖颗粒高、低剂量组大鼠均高于模型组（P＜0.05或0.01）。芪贞降糖颗粒高、低剂量组高于阿仑膦酸钠组（P＜0.05或0.01）。结论：芪贞降糖颗粒不仅能显著改善糖尿病合并骨质疏松症患者的中医临床症状，有效降低血糖和糖化血红蛋白，降低空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数，提高其骨密度水平及血清IGF-1、IRS-1、IRS-2水平，而且可以上调糖尿病合并骨质疏松症大鼠肾脏组织IGF-1、IRS-1及IRS-2mRNA表达。提示其机制可能与其能够通过增加肾组织胰岛素抵抗表达，改善其对胰岛素的敏感性，使受体环节的胰岛素信号传导障碍减轻，改善胰岛素抵抗从而有效防治糖尿病合并骨质疏松症有关。