基于细胞模型评价天然产物生物活性相对于单纯化学方法,不仅可以模拟人体生理环境,而且还可以同时多靶点对天然产物生物活性及机理进行探索评价；相对于体内动物实验,不仅缩短了实验时间,更是大大降低了实验费用。因此以细胞为载体评价天然产物生物活性目前已被研究者广泛使用。本论文以细胞为载体,分别对油橄榄叶提取物进行降血糖活性评价、C8氨基异紫堇碱进行抗肿瘤活性评价,并用代谢组学方法初步研究了锁阳提取物对H202诱导PC12细胞氧化损伤的保护作用机制,建立了体外细胞模型评价天然产物生物活性的新方法。主要研究内容如下：(1)油橄榄叶提取物降血糖活性研究。本研究以油橄榄叶提取物为目标,采用胰岛素抵抗HepG2细胞模型评价筛选油橄榄叶提取物A-F6个部位的降血糖活性。通过高浓度胰岛素(5.8×10-3mg/mL)诱导培养HepG2细胞,建立胰岛素抵抗细胞模型(单位细胞葡萄糖消耗量：正常组2.224±1.122mmol/L,模型组2.003±1.567mmol/L,P<0.05),采用葡萄糖氧化酶法检测细胞葡萄糖消耗量、MTT法检测细胞存活状态。结果显示：油橄榄叶不同提取部位A-F均有改善胰岛素抵抗的作用,单位细胞葡萄糖消耗量依次为4.577±1.178、5.338±1.070、6.687±1.384、7.083±1.405、5.633±1.449、6.350±0.880mmol/L,其中以部位D活性最佳,显著高于模型组2.003±1.567mmol/L (P<0.01),且高于二甲双胍阳性对照组6.853±0.609mmol/L (P<0.01)。(2)C8氨基异紫堇碱抗肿瘤活性研究。异紫堇碱为秃疮花中含量较高的一种生物碱,经过结构修饰,异紫堇碱转化为C8氨基异紫堇碱。本研究通过六种不同的肿瘤细胞(MGC80-3、BGC-823、SGC-7901、HL-60、A549、HepG2),采用MTT法对其进行抗肿瘤活性评价,并通过流式细胞术对其作用后的细胞进行细胞周期检测。结果显示：C8氨基异紫堇碱具有较好的抗肿瘤活性且对于胃癌细胞的抑制活性最佳(IC50依次为5.68±0.78、7.13±0.67、7.62±1.11、9.22±1.57、17.72±2.86、24.33±2.06μg/mL),其抗肿瘤活性作用不是通过阻滞细胞周期来实现的。(3)细胞代谢组学进行抗氧化活性评价的方法学研究。本实验用代谢组学方法研究锁阳提取物对H202诱导PC12细胞氧化损伤的保护作用。采用60%冷甲醇(-20℃)法淬灭细胞、19000rpm×3min高速剪切法破碎细胞、真空干燥法(40℃,0.08Mpa)浓缩细胞提取液、高效液相色谱(HPLC)法对细胞提取液进行色谱分析、偏最小二乘判别(PLS-DA)法对6次平行实验中各组间14个共有峰面积进行判别分析。结果显示：锁阳提取物具有抗氧化活性,但弱于VE,同时发现4种参与细胞氧化损伤过程的潜在生物标记物。证明代谢组学与细胞模型联用方法在评价天然产物生物活性及机理探索方面的可行性。(4)油橄榄叶提取物清除自由基活性研究。本研究采用DPPH法和ABTS+·法筛选评价油橄榄叶不同提取部位清除自由基活性,并用HPLC法探讨最佳活性部位的物质基础。结果显示：部位C为清除自由基最佳活性部位(IC50DPPH:0.0149±0.0051mg/mL.ABTS+-:0.1976±0.0993mg/mL),且橄榄苦苷是其主要的活性物质之一。