论文部分内容阅读
[研究背景]胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,中国是胃癌高发区域。CLDN18是新近研究发现的与胃癌发生发展可能有关的基因之一,但CLDN18基因在胃癌中的具体表达模式以及与临床病理特征之间的关系尚未阐明。[目的]探讨CLDN18表达及SNPs与胃癌生物学行为的相关性。[方法]收集从1991年10月至2007年9月间福建医科大学附属第一医院手术的229例胃癌病例存档蜡块及193例健康体检人群全血样本,采用PCR-LDR方法分析CLDN18基因G15431T和A14158G的基因型以及等位基因频率。收集其中52例于手术切取的新鲜癌组织和癌旁正常组织,采用Real Time PCR方法检测胃癌组织CLDN18基因的mRNA表达水平。收集其中187例存档蜡块,制作组织芯片,应用免疫组织化学方法分析胃癌CLDN18基因蛋白水平的表达。[结果] 1、胃腺癌组织claudin-18蛋白表达明显低于癌旁正常胃粘膜组织。2、肠型胃癌claudin-18表达下调率明显高于胃型胃癌和混合型胃癌;浸润至肌层以内的胃癌claudin-18表达下调率明显高于浸润至浆膜及浆膜外组织者。3、进展期癌侵袭前缘claudin-18表达低于粘膜层癌组织的表达,而淋巴结转移癌高于侵袭前缘的表达。4、claudin-18表达及表达下调与胃癌患者生存时间之间的关系无显著性意义。5、52例胃癌CLDN18 mRNA表达水平相对于癌旁正常粘膜组织下调者20例,占38.46%。贲门癌表达量低于非贲门癌;浸润至浆膜层以内的胃癌相对表达量低于浸润至外周组织者;肿瘤直径大于4cm者相对表达量低于小于4cm者。6、G15431T基因型及等位基因频率在胃癌和正常人群之间有显著性差异,GT+TT基因型人群胃癌患病风险增加1.5267倍。男性人群中CLDN18基因G15431T基因型及等位基因频率在正常对照和胃癌组之间分布具有显著差异性,GT+TT基因型患病风险增加1.6964倍,而女性人群中无明显统计学意义。发现淋巴结转移组、中分化胃癌、肠型胃癌、突破浆膜层胃癌、进展期胃癌以及胃窦部胃癌组的等位基因频率具有显著性差异。7、男性人群CLDN18基因A14158G基因型及等位基因频率在正常对照和胃癌组之间分布具有显著差异性,AG+GG基因型胃癌患病风险增加2.4982倍。发现贲门组胃癌与正常对照组具有显著性差异。8、CLDN18基因SNP位点G15431T和A14158G之间无明显的遗传连锁不平衡性。CLDN18基因G15431T和A14158G可能存在基因单体型G-G和T-A分布具有统计学意义。CLDN18基因G15431T和A14158G多态性与胃癌术后生存时间的关系无显著关系。[结论] 1、Claudin-18表达降低与胃癌的发生有关,肠型胃癌更为显著,提示claudin-18可能参与胃癌型别的维持;2、进展期胃癌侵袭前缘claudin-18表达具有下调趋势,提示claudin-18表达的丢失是癌细胞侵袭机制之一;3、淋巴结转移癌中claudin-18表达明显高于侵袭前缘,提示Claudin-18可能参与MET过程。4、CLDN18基因G15431T多态性与中国男性人群胃癌发病风险有关,并可能影响分化程度、组织分型、临床分期以及发生部位和侵袭转移能力。5、CLDN18基因A14158G多态性与中国男性人群胃癌发病风险相关,并可能影响发生部位和侵润深度。6、CLDN18表达及SNPs可能与胃癌预后无关。