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目的:胃癌发病机制较为复杂,环状RNA(circRNA)在胃癌发病中扮演重要角色,并可充当微小RNA(miRNA)的竞争性RNA(ceRNA),进而参与调控miRNA靶基因的表达,进而调节细胞恶性生物学行为,但circDONSON是否可通过调控miR-802/BMI1分子轴从而参与胃癌发生、发展及顺铂耐药性过程尚未可知。因而,本研究主要探讨circDONSON对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭、凋亡及顺铂耐药性的影响,及其对miR-802/BMI1分子轴的调控作用。方法:采用qRT-PCR和Western blot分别检测胃癌及对应癌旁组织、顺铂敏感性胃癌组织、顺铂耐药性胃癌组织、胃癌细胞系(AGS、HGC-27)、胃上皮细胞(GES-1)和顺铂耐药性胃癌细胞(AGS/DDP、HGC-27/DDP)中 circDONSON、miR-802 和BMI1的表达水平;采用Pearson法分析circDONSON、miR-802和BMI1在胃癌组织中表达相关性;以AGS/DDP、HGC-27/DDP细胞为研究对象,分别将si-NC、si-circDONSON、miR-NC mimic、miR-802 mimic、anti-miR-NC、anti-miR-802、si-circDONSON 与 anti-miR-NC、si-circDONSON 与 anti-miR-802、pcDNA-NC、pcDNA-BMI1、miR-802 mimic 与 pcDNA-NC、miR-802 mimic 与 pcDNA-BMI1 转染至 AGS/DDP、HGC-27/DDP 细胞;采用 qRT-PCR 法与 Western blot 分别检测circDONSON、miR-802、BMI1 mRNA及蛋白表达水平;采用放线菌素D与RNase R实验验证circDONSON的稳定性;采用噻唑蓝比色法(MTT)、平板克隆形成实验、流式细胞术和Transwell实验分别检测细胞活力、顺铂IC50值、克隆形成能力、凋亡率、迁移及侵袭能力;双荧光素酶报告系统检测circDONSON和miR-802以及miR-802与BMI1的靶向关系;采用Western blot法检测细胞增殖相关蛋白Cyclin D1、p27的表达量;顺铂(3 mg/kg)皮下注射后每3天腹腔注射一次,治疗27 天后,处死小鼠取移植瘤,分为 sh-NC+PBS 组、sh-NC+DDP 组、sh-circDONSON+PBS 组、sh-circDONSON+DDP组;测量移植瘤体积和重量;qRT-PCR和Western blot检测移植瘤中circDONSON、miR-802和BMI1的表达水平。结果:与癌旁组织相比,胃癌组织中circDONSON和BMI1的表达明显升高(P<0.05),miR-802的表达明显降低(P<0.05);与顺铂敏感性胃癌组织相比,顺铂耐药性胃癌组织中circDONSON和BMI1的表达明显升高(P<0.05),miR-802的表达明显降低(P<0.05);与胃上皮细胞GES-1比较,胃癌细胞AGS、HGC-27与胃癌顺铂耐药性细胞AGS/DDP、HGC-27/DDP中circDONSON和BMI1的表达明显升高(P<0.05),miR-802的表达明显降低(P<0.05);放线菌素D与RNase R实验证实circDONSON 结构的稳定性;circDONSON 与 miR-802 呈负相关(r=-0.8581,P<0.0001),miR-802 与 BMI1 呈负相关(r=-0.8192,P<0.0001),circDONSON 与 BMI1呈正相关(r=0.8619,P<0.0001);与si-NC组比较,si-circDONSON组细胞活力、IC50值、Cyclin D1的表达降低(P<0.05),克隆形成数、迁移和侵袭细胞数减少(P<0.05),凋亡率和p27的表达升高(P<0.05);双荧光素酶检测系统证实circDONSON能够靶向结合miR-802,并负向调控miR-802的表达;与si-circDONSON+anti-miR-NC组相比,si-circDONSON+anti-miR-802组细胞活力、IC50值、Cyclin D1蛋白水平显著升高(P<0.05),克隆形成细胞数、迁移和侵袭细胞数增多(P<0.05),细胞凋亡率和p27的表达降低(P<0.05);双荧光素酶检测系统证实miR-802可靶向结合BMI1,并可负向调控BMI1的表达;与miR-NC mimic组比较,miR-802 mimic组细胞活力、IC50值、Cyclin D1的表达降低(P<0.05),克隆形成数、迁移和侵袭细胞数显著减少(P<0.05),凋亡率和 p27 的表达升高(P<0.05);与 miR-802 mimic+pcDNA-NC 组比较,miR-802 mimic+pcDNA-BMI1 组细胞活力、IC50 值、Cyclin D1 的表达升高(P<0.05),克隆形成数、迁移细胞数、侵袭细胞数显著增多(P<0.05),凋亡率和p27的表达降低(P<0.05);与sh-NC+PBS组比较,sh-NC+DDP组移植瘤的体积和重量、circDONSON 和 BMI1 的表达均降低(P<0.05),miR-802 的表达升高(P<0.05);与sh-circDONSON+PBS组相比,sh-circDONSON+DDP组移植瘤的体积和重量、circDONSON和BMI1的表达水平均降低(P<0.05),miR-802的表达水平明显升高(P<0.05)。结论:circDONSON与BMI1在胃癌组织、细胞系及顺铂耐药性组织、细胞系中表达水平升高,而miR-802的表达水平降低,沉默circDONSON能够通过促进miR-802的表达进而抑制BMI1的表达来抑制顺铂耐药性胃癌细胞的增殖、迁移及侵袭,诱导细胞凋亡,增强细胞对顺铂的敏感性。