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[背景]检测鉴定杂合性缺失(loss of heterozygosity, HCC)有助于发现肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene, TSG),并可为肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)提供更加丰富多样的分子标记物,本实验目的在于研究发生于4q、6q、8p、9p和17p等染色体臂上的LOH在HCC中发生情况以及这些LOH在HCC肝移植中的临床病理意义。[方法]本实验选取位于4q13-q35、6q27、8p22-p23、9p21-p22和17p12-p13等区段上的34个微卫星标记,对39例接受过肝移植手术的HCC病人进行LOH检测。[结果]所有微卫星标记上的LOH发生率从23%到75%不等,平均发生率为53.1%,而4q、6q、8p、9p及17p等染色体的LOH发生率又分别为62%、30%、49%、46%和68%。同时发现这些染色体臂上的LOH与HCC患者的年龄、性别、甲胎蛋白水平、肿瘤的大小、肿瘤的数目、病理分级以及转移复发存在明显的关联系。[结论]17p13.1染色体臂上的LOH参与HCC的转移复发过程,而4q和8p染色体臂上的LOH则主要在HCC的恶性进展中发挥作用,一些新型的、重要的分子标记物或者TSG可能位于这些区段。l背景】前期研究表明与肝细胞癌(hepatoeellulraeareinoma,Hee)相关的杂合性缺失(1055ofheterozygosity,LoH)在4q35.l区段上发生频率很高,而ArgBPZ基因恰好位于这个区域,本研究目的在于证实4q染色体臂的LoH在Hcc发生状况,并检测AigBPZ基因缺失及表达情况。【方法】选用位于4q染色体臂上的12个微卫星标记对92例Hcc患者进行LoH分析;一采用Hcc细胞株对AigBZP基因的mRNA表达进行研究,并进一步选取24例Hcc病人对AgrBPZ基因的LOH和表达情况进行深入探讨,同时,统计分析HCC病理参数与该基因的表达水平之间的关系。【结果】21个微卫星标记的LoH平均发生率为64.1%,其中D4s9202的LoH发生率最高(n/91例,579.%),它代表着43q5.1区段的缺失情况,iAgBZP基因及其它4个基因(ACSIL、CDKNZAIP、DCTD和ODz3)定位于这个染色体区段,iAgBPZ的LOH发生率为45.2%(14/13例)。AgrBPZ基因在所有检测HCC细胞株中的mRNA表达全部下调,在癌组织中mRNA表达水平也明显低于癌旁组织(p一.01006);其蛋白水平的表达情况也是类似的结果,癌组织中蛋白表达水平明显低于正常组织。另外,统计学结果表明rAgBPZ基因mNRA的表达在不大于scm的HCC更容易下调P(=0.0201)【结论】在Hcc中,iAgBPZ基因是潜在的TSG,而且LOH作为其下调表达的一个重要机制。