壮通饮对糖尿病肾病肾虚血瘀证大鼠肾脏保护作用的实验研究

来源 :广西中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Seasonbaby
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目的:通过观察壮通饮(ZTY)对糖尿病肾病(DN)肾虚血瘀证大鼠肾功能生化指标、肾脏病理形态学、肾组织蛋白激酶C(PKC)活性及肾皮质结缔组织生长因子(CTGF)、血浆纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等细胞因子的mRNA表达水平的影响,探讨本方对DN肾虚血瘀证大鼠肾脏的保护作用及其机制,并为开发防治DN的广西特色壮药提供科学依据。方法:采用单肾切除术合并腹腔空腹注射链脲佐菌素(STZ),建立DN大鼠肾虚血瘀证模型,并随机分为空白对照组、假手术组、模型组、西药组和ZTY低、中、高剂量7个组。ZTY低、中、高剂量各组灌胃剂量依次为6.8 g·kg-1·d-1、13.6g·kg-1·d-1、27.2 g·kg-1·d-1。而西药组用卡托普利以1g·kg-1·d-1灌胃给药,作为阳性对照组。于实验给药治疗过程中,观察各组大鼠的一般情况,并连续监测各组大鼠每2周体重(BW)、随机血糖(RBG)的变化。于实验6周后测定各组大鼠右肾指数(RKI)、空腹血糖(FBG);用全/半自动生化仪检测各组大鼠尿液、血清及肾功能生化指标:24h尿蛋白量、肌酐清除率(Ccr)、尿素氮(BUN)、β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(CysC);用光镜、透射电镜(TEM)观察各组大鼠肾小球病理形态学改变;用免疫组化SABC染色法检测各组大鼠肾组织PKC活性;用荧光实时定量RT-PCR法检测各组大鼠肾皮质CTGF、PAI-1、FN、TGF-β1细胞因子的mRNA表达情况。实验所获得的数据以均数±标准差((?)±S)表示,两组间的比较采用统计学方差分析,P<0.05为差异具有统计学意义。结果:模型组大鼠精神萎靡,反应迟钝、少动抱团、毛发枯黄或脱落、尾巴苍白湿冷、唇舌瘀暗,并逐渐出现多饮、多食、多尿、消瘦的表现;用药4周后,各治疗组大鼠上述现象均有不同程度的改善。与模型组相比,各治疗组均能显著降低大鼠24h尿蛋白量、Ccr、BUN、β2-MG、CysC各项肾功能生化指标(P<0.05);且HE、PAS染色及TEM下,各治疗组大鼠肾脏病理改变均有不同程度的减轻;均可降低大鼠肾组织PKC活性(P<0.05);均能降低大鼠肾皮质细胞因子CTGF、PAI-1、FN、TGF-β1的mRNA表达水平(P<0.05);但各治疗组间相比,均无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)本实验DN模型大鼠具有多饮、多食、多尿、消瘦以及精神萎靡,反应迟钝、少动抱团、毛发枯黄或脱落、尾巴苍白湿冷、唇舌瘀暗等肾虚血瘀证的表现。(2)上述各项检测指标结果提示,ZTY能减轻DN肾虚血瘀证大鼠肾脏的损害程度,延缓病情进展,发挥一定的疗效。(3)本实验研究结果提示,ZTY对DN肾虚血瘀证大鼠肾脏的保护作用,是在多种因素综合作用下的结果,其作用机制与ZTY可能通过改善联合五项肾功能,减轻肾组织病理形态学改变,抑制PKC活性及细胞因子CTGF、PAI-1、FN、TGF-β1的mRNA表达水平有关。
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