论文部分内容阅读
目的:分析生长激素缺乏症(GHD)儿童应用聚乙二醇重组人生长激素(PEG-rhGH)注射液治疗的临床疗效、安全性以及依从性。方法:选取2016年7月至2019年6月青岛大学附属医院收治的GHD患儿36例,根据诊断、入选、排除、脱落标准最终保留33例病例。依据治疗方式不同将其分为短效治疗组、低剂量组、高剂量组:经充分告知后遵循GHD儿童及家属意愿自愿参与“PEG-rhGH注射液治疗儿童GHD四期临床研究”项目,随机分组为低剂量组(0.12mg/kg PEG-rhGH)和高剂量组(0.2mg/kg PEG-rhGH)治疗。低剂量组6例,每周给予0.12mg/kg PEG-rhGH治疗6个月,于6个月时调整剂量至0.20mg/kg,维持治疗至第24个月;高剂量组7例,每周给予0.20mg/kg PEG-rhGH治疗。短效重组人生长激素治疗GHD儿童20例作为对照。所有患儿均于治疗前进行全面检查,治疗后每3个月复查,测量并记录生长发育情况,评估生长因子、甲状腺功能、糖脂代谢、骨龄等,选取入组的基线点、入组后6个月、12个月、18个月、24个月进行比较,包括生长速率、身高标准差积分(HtSDS),以及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、骨成熟度、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、血清促甲状腺激素(TSH)、空腹血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、总胆固醇、低密度脂蛋白等指标水平,并统计三组GHD儿童其他不良反应。统计三组GHD儿童的漏药次数及漏药原因,评估其治疗依从性。结果:1.三组GHD儿童治疗后生长速率均高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗6个月时高剂量组生长速率高于低剂量组,短效治疗组与高剂量组无差异,余各阶段短效治疗组、低剂量组、高剂量组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月时高剂量组HtSDS高于低剂量组,短效治疗组与高剂量组无差异,余各阶段短效治疗组、低剂量组、高剂量组间差异无统计学意义(P>0.05);2.三组GHD儿童治疗后IGF-1水平均高于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗6个月时高剂量组IGF-1高于低剂量组,短效治疗组与高剂量组无差异,其余阶段短效治疗组、低剂量组、高剂量组间IGF-1水平差异不具有统计学意义(P>0.05)。3.三组GHD儿童各阶段骨成熟度差异不具有统计学意义(P>0.05)。4.三组GHD儿童各阶段FT3、FT4和TSH水平组间差异不具有统计学意义(P>0.05),且治疗前后FT3、FT4和TSH水平差异不具有统计学意义(P>0.05)。5.三组GHD儿童各阶段空腹血糖、糖化血红蛋白和胰岛素水平组间差异不具有统计学意义(P>0.05),且治疗前后空腹血糖、糖化血红蛋白和胰岛素水平差异不具有统计学意义(P>0.05)。6.三组GHD儿童各阶段总胆固醇、低密度脂蛋白水平组间差异不具有统计学意义(P>0.05),且治疗前后总胆固醇、低密度脂蛋白水平差异不具有统计学意义(P>0.05)。7.短效治疗组发生注射部位硬结8例,男性乳房发育2例,头痛、注射部位红肿、水肿各1例,低剂量组发生男性乳房发育1例,高剂量组发生注射部位硬结各1例,未见其他明显不良反应。8.低剂量组、高剂量组GHD儿童治疗依从率均高于短效治疗组,数据差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.PEG-rhGH替代治疗与短效生长激素同样有效改善GHD儿童的矮小症状,提高生长因子水平,促进儿童生长发育。2.治疗6个月时,高剂量PEG-rhGH改善生长速度、HtSDS、IGF-1优于低剂量PEG-rhGH,起始高剂量可以明显改善生长速率,增加治疗信心、提高依从性。3.2年的PEG-rhGH治疗观察无严重不良事件发生,治疗相对安全。对骨成熟度、甲状腺功能、血糖代谢、血脂代谢及其他方面的影响仍需长期监测,从而保证GHD儿童治疗安全性。4.PEG-rhGH替代治疗依从性明显高于短效生长激素。