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记忆是个体对于事物特征及事件过程的记识、保持以及再认或回忆的过程,长时记忆是保持时间相对持久的记忆类型之一。EP300.CREBBP和PCAF是KAT家族中重要的组蛋白乙酰化转移酶。以往研究发现这三个酶可单独,或通过形成复合物调节多个与长时记忆相关基因的表达。Ep300、Crebbp和Pcaf敲除模型小鼠会表现出长时记忆能力损伤,然而在人群中的有关研究迄今还鲜见报道。(1)那么在健康人群中,这三个基因的多态性是否会影响长时记忆?如果有影响,又影响了哪种类型的长时记忆?(2)如果这三个基因发生了有害突变,这些突变是否会导致长时记忆能力的损伤,(3)长时记忆损伤的基因是否又会引起智力的低下?为了回答上述问题,我们在789名健康人群中分析了EP300、CREBBP和PCAF的SNP多态性与长时记忆的关联性,在393名智力低下-对照人群中分析这些基因的SNP多态性与智力低下的关联性,在355名智力低下人群和智力偏低人群中检测与智力低下相关联的EP300的基因突变,并检查突变个体的记忆能力和智力水平。针对问题(1),我们利用关联分析法,探讨EP300.CREBBP和PCAF SNP多态性与长时记忆的关系(情景记忆、语义记忆、自传体记忆和数字回忆等类型)。结果显示：在控制K反应的条件下,EP300基因的rs4822004位点和CREBBP的rs130032位点可调控R反应(β=0.076,R~2:0.385,F=180.322,p=0.020；β= 0.068,R~2=.384,F=178.483,p=0.038),其中EP300的rs4822004位点可以解释情景记忆个体差异变异量的7.5%,CREBBP的rs130032位点可以解释情景记忆个体差异变异量的6.7%；在PCAF中3个SNPs与长时记忆均无显著性差异。针对问题(2),我们利用病例-对照设计,以智力低下人群为研究对象,分析EP300、CREBBP和PCAF基因的SNP多态性与智力低下的关系。结果显示,EP300的rs2076578位点与智力低下存在关联性(p<0.05),该位点的CC基因型可能是智力低下发生的一个风险因子(OR=2.443,95% CI=1-331-4.483),其中CC基因型个体的记忆注意能力出现较大程度的损伤rmean±SD=51.13±11.75)；CREBBP的rs2526689、rs130032和rs130016位点以及PCAF的rs2929402、rs17006625和rs3828351位点与智力低下均不存在关联(p>0.1)。针对问题(3),我们以智力低下和智力偏低人群为研究对象,检测了EP300的突变,发现在一名智力偏低个体中存在c.7043A>G(p.H2348R)的新突变。该突变导致个体的智商和长时记忆的损伤,其中智商分值为76分,记忆注意因子智商为70分。本研究表明KAT3家族的EP300和CREBBP可能影响人类的情景记忆,EP300可能影响智力低下,EP300的c.7043A>G(p.H2348R)新突变与记忆能力和智力的损伤可能有关。