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目的通过检测不同潮气量机械通气大鼠肺组织激活蛋白-1(AP-1)和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS) mRNA及其蛋白表达水平和大剂量氨溴索对大潮气量机械通气大鼠肺组织AP-1和γ-GCS表达的影响,探讨氧化／抗氧化系统失衡在呼吸机所致肺损伤(VILI)发病中的作用,以及大剂量氨溴索对VILI的干预作用。方法本实验分为两部分实验一：24只雄性健康Wistar大鼠随机分为3组,即对照组、小潮气量(L-VT)组和大潮气量(H-VT)组。采用硫代巴比妥酸比色法测定大鼠血浆及肺组织中丙二醛(MDA)含量；采用原位分子杂交技术和免疫组织化学染色法(SABC法)检测肺组织AP-1mRNA和γ-GCS mRNA及其蛋白表达水平。实验二：32只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、机械通气(MV)组、常规剂量氨溴索(CDAMB)组和大剂量氨溴索(HDAMB)组。在光镜下观察各组大鼠肺组织的病理学改变；采用原位分子杂交技术和免疫组织化学染色法检测肺组织AP-1mRNA和γ-GCS mRNA及其蛋白表达水平。结果实验一：1.H-VT组大鼠肺组织和血浆中MDA含量明显高于对照组和L-VT组(均P<0.01)；L-VT组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2.H-VT组肺组织γ-GCSmRNA及其蛋白表达水平明显低于对照组和L-VT组(均P<0.01),而AP-1mRNA及其蛋白表达水平明显高于对照组和L-VT组(均P<0.01)；L-VT组与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。实验二：1.病理学改变：除对照组外,各实验组均有不同程度的肺组织损伤,表现为肺间质水肿和炎性细胞浸润,肺泡破裂融合,其严重程度从高到低依次为MV组、CDAMB组、HDAMB组和对照组。2.MV组和CDAMB组大鼠肺组织AP-1mRNA及其蛋白表达水平明显高于对照组,而γ-GCS mRNA及其蛋白表达水平则明显低于对照组(均P<0.01)。3.HDAMB组AP-1mRNA及其蛋白表达水平明显低于MV组和CDAMB组,而γ-GCS mRNA及其蛋白表达水平高于MV组和CDAMB组(均P<0.01)；MV组和CDAMB组各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.大潮气量机械通气可通过诱导肺组织AP-1mRNA及其蛋白高表达,使γ-GCS表达降低,进一步导致谷胱甘肽合成减少,局部肺组织氧化／抗氧化系统失衡,是VILI发生的重要因素之一。2.小潮气量机械通气对肺内AP-1、γ-GCS表达影响较小,对正常肺组织无明显损伤作用。3.大剂量氨溴索可通过抑制机械通气大鼠肺组织AP-1的表达和上调γ-GCS的表达而发挥抗氧化作用,对VILI有一定保护作用。