一株链霉菌streptomyces.sp次生代谢产物研究

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目的  放线菌是因菌丝呈放射状而得名。它是很好的药物来源,放线菌存在于各种不同环境中,种类繁多,代谢方式多种多样。临床上有很大一部分药物来自于放线菌类,所以放线菌的代谢产物被确认为很有价值。在分类学中被确认为新的菌株的放线菌很有可能代谢产生有活性的先导化合物。自从1943年Waksman第一次从链霉菌中发现链霉素以后,又相继从链霉菌中找出土霉素、金霉素、氯霉素、红霉素等有显著医疗价值的抗生素,从此筛选新抗生素的工作大量展开。实践证明,放线菌类,特别是其中的链霉菌属,是产生抗生素种类最多的微生物。链霉菌属是抗生素的产生菌属,链霉菌因产生抗生素的种类最多而著名。  本课题研究对象YIM100500为云南省微生物研究所首次从昆明野生动物园羊驼粪便中分离出来的,被鉴定为链霉菌属。通过细胞实验发现其代谢物对A549人肺癌细胞、HEP2人喉癌细胞、Skov3人卵巢癌细胞、枯草杆菌、白色念珠菌均有抑制性,所以本课题对其次生代谢产物进行系统研究,拟从中发现结构新颖的活性先导化合物,为临床应用提供基础研究。  方法  本论文采用溶剂法和多种色谱方法,包括硅胶柱色谱,葡聚糖凝胶(SephadexLH-20)柱色谱,硅胶薄层色谱等方法分离纯化得到单体化合物。采用理化性质和波谱学技术确定化合物的结构。  结果  从放线菌YIM100500发酵液经大孔吸附树脂吸附后的乙醇提取液及其菌丝体的甲醇浸泡提取液中,分离鉴定了17个单体化合物。  结论  通过理化性质和波谱学数据分析,结合与文献中报道的已知化合物波谱学数据对照,鉴定了17个化合物的结构,分别为尼日利亚菌素(Nigericin)(1),环(色-脯)-二肽(2),N-乙酰基对羟基苯乙胺(3),脱氧核糖甲基苷(4),鸟嘌呤(5),腺嘌呤脱氧核苷(6),腺嘌呤核苷(7),N,N-二甲基腺嘌呤核苷(8),尿嘧啶(9),尿嘧啶脱氧核苷(10),尿嘧啶核苷(11),胸腺嘧啶(12),胸腺嘧啶脱氧核苷(13),4,5,7-三羟基异黄酮(14),4,7-二羟基异黄酮(15),4,7-二羟基-6-甲氧基异黄酮(16),对羟基苯乙酸(17)。这些化合物分别属于不同的类型,其中抗生素1个,环二肽1个,异黄酮3个,核苷类9个,其它类3个。
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