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碱性成纤维细胞生长因子(Basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)具有促癌细胞分裂增殖及促血管生成作用,是一类癌症相关蛋白分子,在乳腺癌细胞的分裂增殖、迁移分化中起重要的作用。bFGF与硫酸乙酰肝素及其受体FGFR结合,导致FGFR自身二聚化和磷酸化,最终激活多种信号通路,如Ras-MAPK,JNK/STAT等。硫酸乙酰肝素(Heparan Sulfate,HS)主要通过静电相互作用与bFGF相结合,其次通过氢键与bFGF中的羟基和羰基形成特异性的相互作用,从而促使bFGF与FGFR的结合及胞内信号通路的转导。在bFGF的肝素结合部位具有Arg和Lys等碱性氨基酸残基,结合区附近具有Tyr和Phe等芳香族氨基酸残基,多糖通过硫酸基团或者苯环与这些残基结合后,就可能阻碍HS与bFGF的结合,因此修饰的硫酸乙酰肝素类似物就成了以bFGF为靶点的抗乳腺癌药物研究的热点。本文运用[3H]胸腺嘧啶摄入法、免疫印记技术、流式细胞仪检测等方法,以人乳腺癌细胞系MCF-7及人工构建的MCF-7ras亚系为研究对象,对硫酸乙酰肝素类似物的抗乳腺癌活性进行了初步研究。主要结果是:1)硫酸乙酰肝素类似物具有良好的抑制乳腺癌细胞系MCF-7生长的活性; 2)此种抑制可能源于对MCF-7中bFGF介导的Ras-ERK通路的抑制及凋亡的诱导; 3)在Ras蛋白过表达的情况下,上述作用均被抑制,可能由于过表达的Ras蛋白使胞内ERK的活化维持在较高水平而不受胞外bFGF调控及高度活化的Ras-ERK通路能抵抗凋亡。