STAT4是重要的免疫反应调节蛋白，介导了白介素-12（IL-12）诱导的Th1细胞的发育和IFN-γ的分泌，参与多种自身免疫疾病的发病过程。蛋白翻译后的磷酸化修饰是STAT4激活的关键。研究表明，STAT家族其它成员蛋白均能发生乙酰化修饰而增强活性。但是STAT4在翻译后是否能够发生乙酰化修饰并不清楚。发现在Th1细胞发育过程中，IL-12诱导乙酰转移酶CBP转移乙酰基团到STAT4的第668位赖氨酸残基，增强STAT4转录活性。STAT4的去乙酰化模拟突变体K668R会阻断STAT4Y694的磷酸化修饰和活化。STAT4基因缺陷的CD4+T细胞转染野生型STAT4后能够正常向Th1亚型分化，但是突变体STAT4K668R则不能恢复Th1细胞的分化。在类风湿关节炎(RA)的小鼠模型CIA中，小鼠关节滑膜中STAT4K668乙酰化和Y694磷酸化水平显著高于正常小鼠。综上所述，发现乙酰化是STAT4蛋白的一种全新翻译后修饰，乙酰化修饰增强了STAT4的活性，进而促进Th1细胞的发育和类风湿关节炎的发病。　　除了RA，STAT4还参与调节了另一种自身免疫疾病，炎症性肠炎(IBD)的发病过程。本文的第二部分研究发现，STAT4基因缺陷的小鼠对DSS诱导的肠炎更敏感，而且在野生型肠炎模型小鼠中细胞因子LIF(leukemia inhibitory factor)在肠道的表达量上升。给小鼠腹腔注射LIF后，LIF激活肠上皮细胞(IEC)中YAP和Notch信号通路，促进损伤的IEC增殖和修复。同时LIF通过激活STAT4而抑制Th17细胞分化，从而降低过度的炎症反应，减轻小鼠肠炎的发病程度。过去的研究报道，在IL-23或IL-18刺激下，STAT4能够促进Th17细胞的分化。结合研究说明了在T细胞分化的过程中，调节蛋白在不同的细胞因子微环境下发挥着多种功能。同时，也第一次发现了LIF能够激活STAT4蛋白，并且证明了LIF能够作为IBD治疗的新方法。